FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL contiene:
Clorhidrato de dorzolamida equivalente a 20 mg de dorzolamida
Maleato de timolol equivalente 5 mg de timolol
Tartrato de brimonidina 2 mg
Vehículo 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Es un medicamento indicado para la disminución a largo plazo de la presión intraocular de pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con hipertensión ocular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Tartrato de brimonidina:

Absorción: Estructuralmente, la brimonidina es similar a la clonidina, y a diferencia de apraclonidina, la brimonidina es un fármaco lipofílico (50% no ionizado a pH de 7.5 vs. 1.7% para apraclonidina y 22% para clonidina). Dadas sus propiedades altamente lipofílicas, su principal ruta de penetración ocular luego de su administración tópica es a través de la córnea.

Distribución: La administración tópica de brimonidina resulta en niveles de la droga adecuados para activar los receptores α2 localizados en el segmento posterior, aun así, no se pudo demostrar vasoconstricción en un modelo diseñado para examinar la vasoactividad de la microvasculatura de la retina. La brimonidina ha demostrado tener un efecto neuroprotector en modelos experimentales en ratas con daño mecánico en el nervio óptico.

Excreción: Para la brimonidina y sus metabolitos, la principal vía de excreción es la renal.

Clorhidrato de dorzolamida:

Distribución: El medicamento primario forma un solo metabolito n-desacetilado que inhibe menos AC-II, pero que inhibe también otra isoenzima menos activa, la AC-I. El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I.

La dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (33% aproximadamente). Se observaron efectos farmacocinéticos similares tras la administración tópica crónica de clorhidrato de dorzolamida. Sin embargo, algunos pacientes de edad avanzada con deterioro renal (depuración calculada de la creatinina, 30-60 mL/min) tuvieron concentraciones más altas del metabolito en los eritrocitos, pero no hubo ningún cambio significativo en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni efectos colaterales sistémicos de importancia clínica directamente atribuibles a esa diferencia.

Excreción: La mayor parte de la dorzolamida es excretada sin cambio con la orina, el metabolito también es excretado por esta vía. Después de suspender su administración, la dorzolamida sale de los eritrocitos en proporción no lineal, por lo que hay una rápida disminución inicial de su concentración, seguida de una fase de eliminación más lenta con una semivida de cuatro meses aproximadamente.

Maleato de timolol:

Absorción: El inicio de la acción con una gota de maleato de timolol se puede detectar dentro de la primera hora después de su instilación tópica ocular, con un efecto máximo observado a las 2 a 4 horas. Se puede mantener una reducción significativa de la presión intraocular por periodos hasta de 24 horas con una sola dosis. El medicamento puede absorberse sistémicamente y provocar una disminución de la frecuencia cardiaca, arritmias cardiacas y espasmo bronquial.

El efecto combinado de estos tres agentes da como resultado una mayor disminución de la presión intraocular que la que se logra con uno u otro de los componentes solos. Tras su administración tópica, la combinación fija dorzolamida, timolol, brimonidina disminuye la presión intraocular elevada, esté o no asociada con glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo mayor en la patogenia de la lesión del nervio óptico y de la pérdida de campo visual por glaucoma. Cuanto mayor sea la presión intraocular, mayor será la probabilidad de que ocurran esas alteraciones. La combinación fija dorzolamida, timolol, brimonidina disminuye la presión intraocular sin los efectos colaterales comunes de los mióticos, como ceguera nocturna, espasmo de la acomodación y miosis.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción:

Tartrato de brimonidina: Es un potente y selectivo agonista de los receptores adrenérgicos α2 que tiene una afinidad 1,000 veces mayor por el receptor α2 que por el receptor α1, que es además 7-12 veces más selectivo que clonidina y 23-32 veces más selectivo que apraclonidina (p-aminoclonidina) para el receptor α2.

Los adrenoreceptores α2 se localizan sobre gran número de células epiteliales del iris y del cuerpo ciliar, pero también en neuronas simpáticas posganglionares, músculo ciliar, retina y epitelio pigmentado de la retina. Los cambios inducidos por la unión de la brimonidina al receptor α2 son: modulación del sobreflujo de 3-norepinefrina en iris y cuerpo ciliar y, acumulación de AMPc en iris células del epitelio no pigmentado del cuerpo ciliar, el resultado de dicho evento es la disminución de la presión intraocular suprimiendo el índice de secreción de humor acuoso y facilitando el flujo uveoescleral.

Clorhidrato de dorzolamida: Es un inhibidor de la anhidrasa carbónica.

Maleato de timolol: Es un agente betabloqueador no selectivo de receptores β1 y β2, que reduce la presión intraocular elevada, así como la presión intraocular normal. Al iniciar el tratamiento se puede lograr una disminución en la presión intraocular de hasta 40%, pero a largo plazo disminuye el efecto del medicamento y sólo debe esperarse una reducción de 20 a 25%. El maleato de timolol produce un efecto hipotensor en el ojo contralateral no tratado, que puede ser debido a un efecto local contralateral o a una acción sistémica. El mecanismo exacto de su efecto hipotensor ocular no se ha establecido, pero se cree que se debe a una disminución en la producción de humor acuoso. El maleato de timolol reduce la presión intraocular ejerciendo poco o ningún efecto sobre el tamaño de la pupila o la acomodación.

CONTRAINDICACIONES:

- Alergia conocida a alguno de los componentes de la fórmula.

- Pacientes que estén recibiendo fármacos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

- Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bradicardia sinusal, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado.

- Pacientes con historia de asma bronquial.

- Pacientes en tratamiento con antidepresivos que afecten en la transmisión noradrenérgica (p. ej., antidepresivos tricíclicos y mianserina).

- Choque cardiogénico.

- Embarazo y lactancia.

- Menores de 2 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

PISAGOT®-TRIPLE se contraindica en mujeres embarazadas y durante la lactancia.

Embarazo: No existen estudios adecuadamente controlados en mujeres embarazadas acerca del efecto de brimonidina, dorzolamida ni timolol sobre el desarrollo del feto, aunque en modelos animales se ha demostrado que la brimonidina atraviesa la barrera placentaria.

Por tanto, el uso de la combinación de brimonidina, dorzolamida, timolol durante el embarazo sólo se justifica cuando los beneficios potenciales para la madre sean mayores que el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: No se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas enumeradas a continuación se clasifican según la frecuencia y la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Las reacciones están clasificadas bajo títulos de frecuencias, utilizando la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), rara (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy rara (< 1/10,000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Brimonidina: Brimonidina es una droga altamente lipofílica que tiene por tanto la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y así contribuir a los efectos secundarios indeseables originados en el sistema nervioso central.

Timolol:

Dorzolamida:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han realizado estudios en mujeres embarazadas con la combinación fija dorzolamida, timolol, brimonidina para evaluar su potencial sobre estos efectos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La brimonidina es un fármaco altamente lipofílico que con facilidad atraviesa la barrera hematoencefálica y es causa por sí sola de efectos sobre el sistema nervioso central, habrá que considerar la posibilidad de un efecto aditivo con fármacos depresores del sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, benzodiazepinas, opioides y anestésicos) cuando se utiliza la combinación fija dorzolamida, timolol, brimonidina.

Los anestésicos tópicos pueden aumentar la absorción de las drogas tópicas y favorecer la aparición de los efectos adversos del timolol. El uso concomitante de agentes betabloqueadores con digital o calcioantagonistas puede tener efectos aditivos en la prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular. Si se administra un betabloqueador junto con drogas depletoras de catecolaminas, como la reserpina, pueden producirse efectos aditivos que favorezcan la ocurrencia de hipotensión arterial sistémica y/o bradicardia marcada, que pueden ocasionar vértigo, síncope postural.

Los betabloqueadores tópicos pueden tener efectos aditivos con los betabloqueadores sistémicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No existen datos disponibles al momento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los agentes betabloqueadores tienen efectos potenciales sobre la presión sanguínea y el pulso, por lo que deberán emplearse con precaución en pacientes con enfermedad cerebrovascular.

Debe usarse con cautela en pacientes con depresión, insuficiencia coronaria, en fenómeno de Raynaud, en hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante.

Se debe usar con cuidado en pacientes con daño hepático y renal, ya que no existen estudios en pacientes de estas características.

Para las personas que utilizan lentes de contacto se recomienda quitárselos antes de la aplicación, después de 15 minutos colocarlos nuevamente. Para evitar contaminación, no toque ni ponga en contacto la punta del gotero con cualquier superficie.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oftálmica.

La dosis recomendada para el manejo a largo plazo del glaucoma o la hipertensión ocular es la aplicación de 1 gota en el(los) ojo(s) afectado(s) cada 12 horas.

Si se va a utilizar más de un producto oftálmico por la vía tópica ocular, los diferentes medicamentos deben aplicarse con un intervalo mínimo de 5 minutos entre las aplicaciones.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Manifestaciones: No existe información acerca de intoxicación por el uso tópico de la combinación fija dorzolamida, timolol, brimonidina. La sobredosificación tópica puede favorecer la aparición de los efectos secundarios y adversos locales y sistémicos estas reacciones incluyen bradicardia, broncoespasmo, arresto cardiaco, mareo, cefalea, disnea, trastornos hidroelectrolíticos, acidosis sistémica, trastornos en el sistema nervioso central, somnolencia, hipotermia, flacidez, palidez, hipotensión.

Manejo: No hay datos disponibles en relación con la sobredosis en humanos. En caso de ingesta accidental, administre líquidos orales para diluirlo y consulte a su médico.

PRESENTACIÓN:

Caja con un frasco gotero con 5 mL con instructivo anexo o impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC. Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No debe aplicarse con lentes de contacto puestos, debe retirarlos antes de su aplicación y esperar por lo menos 15 minutos antes de volver a colocarlos. No se use durante el embarazo o lactancia, ni en menores de 2 años Este medicamento puede provocar reacciones adversas que puede alterar la visión, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

Hecho en México por:

LABORATORIOS PISA, S.A. de C.V.

Calle 7 No. 1308,

Zona Industrial,

C.P. 44940, Guadalajara,

Reg. Núm. 293M2024 SSA IV

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