COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA contiene:
Dienogest 2 mg
Excipiente con efecto conocido:

Cada TABLETA contiene:
Lactosa monohidrato 62,80 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con borde biselado, grabadas con “G 93” en una cara y con “RG” en la otra. El diámetro de las tabletas es de 7 mm.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Datos clínicos:

Tratamiento de la endometriosis.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

Monohidrato de lactosa.

Almidón de maíz pregelatinizado celulosa microcristalina.

Povidona K-25 crospovidona (tipo A) talco.

Estearato de magnesio.

Incompatibilidades: No aplica.

Vida útil: 60 meses.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gestágenos.

Código ATC: G03DB08.

Dienogest es un derivado de nortestosterona sin actividad androgénica, sino más bien antiandrogénica de aproximadamente un tercio de la de acetato de ciproterona. Dienogest se une al receptor de progesterona del útero humano con solo el 10% de la afinidad relativa de progesterona. A pesar de su baja afinidad por el receptor de progesterona, dienogest tiene un fuerte efecto gestagénico in vivo.

Dienogest no tiene actividad androgénica, mineralocorticoide o glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre la endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, por lo tanto, suprime los efectos tróficos del estradiol en el endometrio eutópico y ectópico. Cuando se administra de forma continua, Dienogest produce un entorno endocrino hipergestagénico, hipoestrogénico que provoca la decidualización inicial del tejido endometrial seguida de atrofia de las lesiones endometriósicas.

Datos sobre la eficacia:

La superioridad de la tableta de dienogest 2 mg sobre el placebo se demostró en un estudio de 3 meses que incluyó a 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado a la endometriosis se midió en una escala analógica visual (0-100 mm). Después de 3 meses de tratamiento con la tableta de dienogest de 2 mg, se demostró una diferencia estadísticamente significativa en comparación con placebo (delta = 12,3 mm; IC del 95%: 6,4-18,1; p < 0,0001) así como una reducción clínicamente significativa del dolor en comparación con el valor inicial (reducción media = 27,4 mm ± 22,9).

Después de 3 meses de tratamiento, se logró una reducción del dolor pélvico asociado a la endometriosis en un 50% o más, sin un aumento significativo de los analgésicos concomitantes en el 37,3% de los pacientes tratados con la tableta de dienogest de 2 mg (placebo: 19,8%); se logró una reducción del dolor pélvico asociado a la endometriosis en un 75% o más, sin un aumento significativo de la medicación concomitante para el dolor en el 18,6% de las pacientes que tomaban la tableta de dienogest de 2 mg (placebo: 7,3%).

La extensión abierta de este estudio controlado con placebo sugirió una mejora continua del dolor pélvico asociado con la endometriosis durante una duración del tratamiento de hasta 15 meses.

Los resultados comparativos con placebo fueron respaldados por los resultados obtenidos en un estudio de 6 meses con control activo frente a un agonista de GnRH que incluyó a 252 pacientes con endometriosis.

Tres estudios que incluyeron un total de 252 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg de dienogest demostraron una reducción sustancial de las lesiones endometriósicas después de 6 meses de tratamiento.

En un estudio pequeño (n= 8 por grupo de dosis), se demostró que una dosis diaria de 1 mg de dienogest induce un estado anovulatorio después de 1 mes de tratamiento. No se analizó la eficacia anticonceptiva de la tableta de dienogest 2 mg en estudios más grandes.

Datos sobre la seguridad:

Los niveles de estrógenos endógenos se suprimen de forma moderada durante el tratamiento con la tableta de dienogest 2 mg.

En la actualidad, no se dispone de datos a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (BMD) y el riesgo de fracturas en usuarias de la tableta de dienogest 2 mg. La BMD se evaluó en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con la tableta de dienogest 2 mg y no hubo reducción de la BMD media. En 29 pacientes tratadas con acetato de leuprorelina (LA), se observó una reducción media de 4,04% ± 4,84 después del mismo período (delta entre grupos = 4,29%; IC del 95%: 1,93-6,66; p < 0,0003).

No se observaron cambios significativos de los valores medios de los parámetros estándar de laboratorio (incluida la hematología, el análisis bioquímico de la sangre, las enzimas hepáticas, los lípidos y la HbA1c) durante el tratamiento con la tableta de dienogest 2 mg durante un máximo de 15 meses (n= 168).

Seguridad en adolescentes:

La seguridad de la tableta de dienogest 2 mg con respecto a la BMD se investigó en un ensayo clínico no controlado durante 12 meses en 111 mujeres adolescentes (de 12 a < 18 años) con sospecha o confirmación clínica de endometriosis. El cambio relativo medio en la BMD de la columna lumbar (L2-L4) desde el valor inicial en las 103 pacientes con medición de la BMD fue de -1,2%. En un subconjunto de pacientes con disminución de la BMD, se realizó una medición de seguimiento 6 meses después del final del tratamiento y mostró un aumento de la BMD al -0,6%.

Seguridad a largo plazo:

Se realizó un estudio de vigilancia activa observacional a largo plazo posterior a la aprobación para investigar la incidencia de la primera aparición o el empeoramiento de la depresión clínicamente pertinente y la aparición de anemia. Se reclutó en el estudio un total de 27.840 mujeres con una terapia hormonal recién recetada para la endometriosis y se les dio seguimiento hasta por 7 años.

Un total de 3023 mujeres comenzaron con una prescripción de 2 mg de dienogest y 3371 pacientes comenzaron con otros medicamentos aprobados para la endometriosis. El cociente de riesgo general ajustado para nuevas apariciones de anemia de la comparación de las pacientes con dienogest con las pacientes con otros medicamentos aprobados para la endometriosis fue de 1,1 (IC del 95%: 0,4-2,6). El cociente de riesgo ajustado para el riesgo de depresión al comparar dienogest y otros medicamentos para la endometriosis aprobados fue de 1,8 (IC del 95%: 0,3-9,4). No se pudo excluir un riesgo ligeramente mayor de depresión en las usuarias de dienogest en comparación con las usuarias de otros medicamentos aprobados para la endometriosis.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Dienogest administrado por vía oral se absorbe de forma rápida y casi por completo. Las concentraciones séricas máximas de 47 ng/mL se alcanzan aproximadamente a las 1,5 horas después de una sola ingesta. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 91%. La farmacocinética de dienogest es proporcional a la dosis dentro del rango de dosis de 1 a 8 mg.

Distribución:

Dienogest se une a la albúmina sérica y no a la globulina transportadora de las hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina transportadora de corticoesteriodes (CBG). El 10% de la concentración sérica total del medicamento está presente como esteroide libre, el 90% se une de manera no específica a la albúmina.

El volumen aparente de distribución (Vd/F) de dienogest es de 40 L.

Biotransformación:

Dienogest se metaboliza en su totalidad por las vías conocidas del metabolismo de los esteroides, con la formación de metabolitos endocrinológicamente inactivos en su mayoría. Con base en estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la principal enzima implicada en el metabolismo de dienogest. Los metabolitos se excretan de forma muy rápida, de modo que dienogest sin cambios es la fracción dominante en el plasma.

La tasa de depuración metabólica de Cl/F sérico es de 64 mL/min.

Eliminación:

Los niveles séricos de dienogest disminuyen en dos fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una semivida de aproximadamente 9 a 10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos que se excretan en una proporción de orina a heces de aproximadamente 3:1 después de la administración oral de 0,1 mg/kg. La semivida de excreción de metabolitos urinarios es de 14 horas. Después de la administración oral, aproximadamente el 86% de la dosis administrada se elimina en 6 días, la mayor parte de esta cantidad se excreta en las primeras 24 h, principalmente con la orina.

Condiciones en situación de equilibrio:

Los niveles de SHBG no influyen en la farmacocinética de dienogest. Después de la ingestión diaria, los niveles séricos del medicamento aumentan aproximadamente 1,24 veces y alcanzan condiciones de situación de equilibrio después de 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest después de la administración repetida de dienogest 2 mg tabletas se puede predecir a partir de la farmacocinética de la dosis única.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

La tableta de dienogest 2 mg no se estudió de forma específica en sujetos con insuficiencia renal. La tableta de dienogest 2 mg no se estudió en sujetos con insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES:

MINOSTA no debe utilizarse en mujeres con ninguna de las afecciones que se enumeran a continuación, que se derivan parcialmente de la información sobre otros preparados de progestágeno solo. Si alguna de las condiciones aparece durante el uso de MINOSTA, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Embarazo conocido o sospecha de embarazo.

• Lactancia.

• Trastorno tromboembólico venoso activo.

• Enfermedades arteriales y cardiovasculares, pasadas o presentes (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cardiopatía isquémica).

• Diabetes mellitus con afectación vascular.

• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave siempre que los valores de la función hepática no hayan vuelto a la normalidad.

• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

• Enfermedades malignas dependientes de hormonas sexuales conocidas o sospechadas.

• Hemorragia vaginal anormal no diagnosticada.

• Cualquier lesión ocular derivada de enfermedad vascular oftálmica, como pérdida parcial o completa de la visión o defecto en los campos visuales.

• Actualmente o antecedentes de migraña con aura focal.

• Hipersensibilidad a dienogest o a cualquier ingrediente en la formulación o componente del envase.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo:

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva.

MINOSTA no se debe administrar a mujeres embarazadas porque no es necesario tratar la endometriosis durante el embarazo.

Lactancia:

No se recomienda el tratamiento con MINOSTA durante la lactancia.

Se desconoce si dienogest se excreta en la leche materna. Los datos en animales mostraron excreción en la leche de ratas.

Se debe decidir si descontinuar la lactancia o abstenerse del tratamiento con MINOSTA teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad:

Con base en los datos disponibles, la ovulación se inhibe en la mayoría de las pacientes durante el tratamiento con MINOSTA. Sin embargo, MINOSTA no es un anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, se debe utilizar un método no hormonal.

Con base en los datos disponibles, el ciclo menstrual vuelve a la normalidad en los 2 meses posteriores al cese del tratamiento con MINOSTA.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

No se observaron efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria en usuarias de productos que contienen dienogest.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos no deseados:

La presentación de reacciones adversas se basa en MedDRA.

Se utiliza el término MedDRA más adecuado para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.

Los efectos no deseados son más frecuentes durante los primeros meses luego del inicio del tratamiento con la tableta de dienogest 2 mg y desaparecen con el tratamiento continuado. Puede haber cambios en el patrón del sangrado, como manchado, hemorragia irregular o amenorrea. Se informaron las siguientes reacciones adversas en usuarias de la tableta de dienogest 2 mg. Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con la tableta de dienogest de 2 mg son cefalea (9,0%), molestia en las mamas (5,4%), estado de ánimo deprimido (5,1%) y acné (5,1%).

Además, la mayoría de las pacientes tratadas con la tableta de dienogest 2 mg experimentan cambios en su patrón del sangrado menstrual. Los patrones de sangrado menstrual se evaluaron de forma sistemática mediante los diarios de las pacientes y se analizaron con el método del período de referencia de 90 días de la OMS. Durante los primeros 90 días de tratamiento con la tableta de dienogest de 2 mg se observaron los siguientes patrones de hemorragia (n= 290; 100%): amenorrea (1,7%), sangrado poco frecuente (27,2%), sangrado frecuente (13,4%), sangrado irregular (35,2%), sangrado prolongado (38,3%), sangrado normal, es decir, ninguna de las categorías anteriores (19,7%). Durante el cuarto período de referencia se observaron los siguientes patrones de sangrado (n= 149; 100%): amenorrea (28,2%), sangrado poco frecuente (24,2%), sangrado frecuente (2,7%), sangrado irregular (21,5%), sangrado prolongado (4,0%), sangrado normal, es decir, ninguna de las categorías anteriores (22,8%). Los cambios en los patrones del sangrado menstrual solo se informaron de forma ocasional como eventos adversos por parte de las pacientes (ver la tabla de eventos adversos).

Las frecuencias de reacciones adversas a medicamentos (ADR) según la clasificación por órgano, aparato o sistema de MedDRA (SOC de MedDRA) informadas con la tableta de dienogest 2 mg se resumen en la siguiente tabla. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden de frecuencia decreciente. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100).

Las frecuencias se basan en datos agrupados de cuatro ensayos clínicos, que incluyen 332 pacientes (100%).

Tabla 1. Tabla de reacciones adversas, ensayos clínicos de fase III, N= 332

Disminución de la densidad mineral ósea:

En un ensayo clínico no controlado con 111 mujeres adolescentes (de 12 a < 18 años) que fueron tratadas con la tableta de dienogest 2 mg, 103 tuvieron mediciones de la BMD. Aproximadamente el 72% de estas participantes del estudio experimentaron una disminución de la BMD de la columna lumbar (L2-L4) después de 12 meses de uso.

Información de sospecha de reacciones adversas:

Es importante informar si existen sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Esto permite la monitorización continua del balance de riesgos y beneficios del medicamento. Se les solicita a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema de información nacional.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Nota: Se debe consultar la información de prescripción de la medicación concomitante para identificar posibles interacciones.

Efectos de otros medicamentos sobre MINOSTA:

Los gestágenos, incluido Dienogest, se metabolizan principalmente mediante el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ubicado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del medicamento gestágeno.

Un aumento de la depuración de las hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico de MINOSTA y puede dar lugar a reacciones adversas, por ejemplo, cambios en el perfil del sangrado uterino.

Una depuración reducida de hormonas sexuales debido a la inhibición enzimática puede aumentar la exposición a dienogest y puede producir efectos no deseados.

Sustancias que aumentan la depuración de hormonas sexuales (eficacia disminuida por inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum). La inducción enzimática se puede observar después de unos pocos días de tratamiento. En general, el efecto máximo de la inducción enzimática se observa luego de unas pocas semanas. Después del cese de la terapia con medicamentos, la inducción enzimática se puede mantener durante aproximadamente 4 semanas.

Se estudió el efecto del inductor del CYP 3A4 rifampicina en mujeres posmenopáusicas sanas. La coadministración de rifampicina con tabletas de valerato de estradiol/dienogest produjo disminuciones significativas en las concentraciones en situación de equilibrio y en las exposiciones sistémicas de dienogest y estradiol. La exposición sistémica de dienogest y estradiol en situación de equilibrio, medida por el AUC(0-24 h), disminuyó en un 83% y un 44%, respectivamente.

Sustancias con efectos variables sobre la depuración de las hormonas sexuales:

Cuando se coadministra con hormonas sexuales, muchas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la retrotranscriptasa, incluidas las combinaciones con inhibidores del VHC, pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas del gestágeno. El efecto real de estos cambios puede ser clínicamente pertinente en algunos casos.

Sustancias que disminuyen la depuración de las hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos):

Dienogest es un sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

Se desconoce la pertinencia clínica de las posibles interacciones con inhibidores enzimáticos.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La coadministración con ketoconazol, un potente inhibidor de la enzima CYP3A4, produjo un aumento de 2,9 veces del AUC(0-24 h) en situación de equilibrio para dienogest. La administración concomitante del inhibidor moderado eritromicina aumentó el AUC(0-24 h) de dienogest en situación de equilibrio en 1,6 veces.

Efectos de MINOSTA sobre otros medicamentos:

Con base en los estudios de inhibición in vitro, es poco probable que exista una interacción clínicamente pertinente de dienogest con el metabolismo de otros medicamentos mediado por enzimas del citocromo P450.

Interacción con los alimentos:

Una comida estandarizada con alto contenido de grasas no afectó la biodisponibilidad de MINOSTA.

Pruebas de laboratorio:

El uso de gestágenos puede influir en los resultados de determinadas pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (portadoras) (por ejemplo, globulina transportadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas), parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de la coagulación y la fibrinólisis.

En general, los cambios se mantienen dentro de los límites normales de laboratorio.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos con base en los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Precauciones y advertencias:

Como MINOSTA es un preparado que sólo contiene progestágeno, puede asumirse que las advertencias y precauciones para el uso de preparados que sólo contienen progestágeno también son válidas para el uso de MINOSTA aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en los respectivos resultados de los estudios clínicos con MINOSTA.

Si cualquiera de los cuadros/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente o se agrava, deben valorarse los beneficios del uso frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular antes de iniciar o continuar el tratamiento con MINOSTA.

Sangrado uterino intenso:

El sangrado uterino, por ejemplo, en las mujeres con adenomiosis o leiomiomas uterinos, puede agravarse con el uso de MINOSTA. Si el sangrado es intenso y prolongado, puede dar lugar a anemia (grave en algunos casos). En caso de anemia, debe plantearse la suspensión del tratamiento con MINOSTA.

Cambios en el patrón de sangrado:

La mayoría de las pacientes tratadas con MINOSTA sufre cambios en el patrón de su sangrado menstrual.

General:

Se debe seguir de cerca a las pacientes con antecedentes de depresión y el medicamento debe suspenderse si la depresión recidiva en un grado grave.

Durante el tratamiento, se recomienda a los pacientes que utilicen métodos anticonceptivos no hormonales (por ejemplo, un método de barrera) si se requieren métodos anticonceptivos. Los métodos anticonceptivos hormonales no deben usarse en combinación con MINOSTA. Como MINOSTA es una terapia de progestágeno solo, se puede suponer que las advertencias especiales y las precauciones especiales para el uso de otras terapias de progestágeno solo son válidas para el uso de MINOSTA, aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en los hallazgos respectivos en la clínica. Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de efectos adversos graves en el corazón y los vasos sanguíneos. Fumar también puede aumentar el riesgo de disminución de la densidad mineral ósea. Debe aconsejarse a las mujeres que no fumen.

Tumores:

En un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos se observó que existe un ligero aumento del riesgo relativo (RR= 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están tomando anticonceptivos orales (AOs), principalmente preparados de estrógeno- progestágeno. Este aumento del riesgo desaparece gradualmente en los diez años siguientes a la suspensión del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres de menos de 40 años, el aumento de casos diagnosticados de cáncer de mama en las usuarias que toman AOCs en el momento actual o que los han tomado recientemente, es bajo en relación con el riesgo total de cáncer de mama. El riesgo de tener un diagnóstico de cáncer de mama en las usuarias de preparados que sólo contienen progestágenos es posiblemente de una magnitud parecida a la asociada con los AOCs. Sin embargo, en el caso de los preparados que sólo contienen progestágenos, las pruebas se basan en poblaciones mucho más pequeñas de usuarias, por lo que son menos concluyentes que en el caso de los AOCs. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo puede deberse a que el diagnóstico de cáncer de mama es más precoz en usuarias de AOs, a los efectos biológicos de los AOs o a una combinación de ambos factores. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han usado un AO en alguna ocasión suelen estar menos avanzados, desde el punto de vista clínico, que los diagnosticados en quienes nunca los han tomado.

Se deben realizar exámenes regulares de los senos en pacientes que usan MINOSTA. Cualquier irregularidad o anomalía de la mama debe investigarse adecuadamente (por ejemplo, mediante mamografía o ecografía).

En casos raros, se han informado tumores benignos, y aún más raramente, tumores hepáticos malignos en usuarios de sustancias hormonales, como MINOSTA. En casos aislados, estos tumores han conducido a hemorragias intraabdominales que ponen en peligro la vida. Se deberá considerar la posibilidad de que exista un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman MINOSTA y que presentan dolor intenso en el abdomen superior, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intrabdominal.

Cardiovascular:

De los estudios epidemiológicos, hay poca evidencia de una asociación entre las preparaciones de progestágeno solo y un mayor riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más bien relacionado con el aumento de la edad, la hipertensión y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con las preparaciones de progestágeno solo. Algunos estudios indican que puede haber un aumento leve, pero no estadísticamente significativo de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) asociado con el uso de preparaciones de progestágeno solo. Los factores de riesgo generalmente reconocidos para el tromboembolismo venoso (TEV) incluyen una historia personal o familiar positiva (TEV en un hermano o padre a una edad relativamente temprana), edad, obesidad, inmovilización prolongada, cirugía mayor o trauma mayor.

En casos de inmovilización a largo plazo, es aconsejable interrumpir el uso de MINOSTA (en el caso de cirugía electiva, con al menos 4 semanas de anticipación) y no reanudar el tratamiento hasta 2 semanas después de la removilización completa. Se debe considerar el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio. El tratamiento con MINOSTA debe interrumpirse inmediatamente si hay sospecha o síntomas de un evento trombótico venoso o arterial. MINOSTA generalmente no parece afectar la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión clínicamente significativa sostenida durante el uso de MINOSTA, es aconsejable interrumpir el tratamiento con MINOSTA y tratar la hipertensión.

Hepático:

MINOSTA está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave. Se deberá interrumpir la administración de MINOSTA si hay recurrencia de ictericia colestática y/o prurito aparecido por primera vez durante el embarazo o con el uso anterior de esteroides sexuales.

Pancreático:

MINOSTA puede inducir ligeramente la resistencia a la insulina periférica y la intolerancia a la glucosa. Las mujeres diabéticas, especialmente aquellas con antecedentes de diabetes mellitus gestacional, deben ser observadas cuidadosamente mientras toman MINOSTA.

Renal:

MINOSTA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, no se espera un riesgo especial para estos pacientes, ya que se metabolizan completamente antes de la excreción y los metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Piel:

La recurrencia de ictericia colestásica y / o prurito que se produjo por primera vez durante el embarazo o con el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción del tratamiento con MINOSTA. Ocasionalmente puede aparecer cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o la radiación ultravioleta mientras toman MINOSTA.

Osteoporosis:

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO):

El uso de MINOSTA en adolescentes (de 12 a menos de 18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció a una disminución en la densidad mineral ósea (DMO) en la zona lumbar de la columna vertebral (L2-L4). El cambio relativo medio en la DMO desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT) fue de -1,2% con un rango entre -6% y 5% (IC 95%: -1,70% y -0,78%, n = 103. Mediciones repetidas a los 6 meses después del EOT en un subgrupo con una disminución de los valores de DMO mostraron una tendencia hacia la recuperación. (Cambio relativo medio desde el valor inicial: -2,3% en el EOT y -0,6% a los 6 meses después del EOT con un rango entre -9% y 6% (IC 95%: -1,20% y 0,06% (n= 60)).

La pérdida de DMO es especialmente preocupante durante la adolescencia y la edad adulta temprana, un período crítico del desarrollo óseo. Se desconoce si la disminución de DMO en esta población puede reducir la masa ósea máxima e incrementar el riesgo de fractura en el futuro.

Se debe realizar una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo en pacientes con un riesgo incrementado de osteoporosis antes de iniciar MINOSTA porque los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con MINOSTA.

Un aporte adecuado de calcio y vitamina D, tanto de la dieta como de suplementos alimenticios, es importante para la salud ósea en mujeres de todas las edades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y modo de administración:

Posología:

La dosis de MINOSTA es de una tableta al día sin interrupción, preferiblemente a la misma hora cada día con un poco de líquido según sea necesario. La tableta se puede tomar con o sin alimentos.

Las tabletas se deben tomar de forma continua sin tener en cuenta el sangrado vaginal. Cuando se termina un envase, el siguiente se debe iniciar sin interrupción.

El tratamiento se puede iniciar cualquier día del ciclo menstrual.

Es necesario suspender cualquier anticoncepción hormonal antes de iniciar MINOSTA. Si se requiere anticoncepción, se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales (por ejemplo, método de barrera).

Cómo proceder si no se toman algunas tabletas:

La eficacia de MINOSTA se puede ver reducida en caso de omisión de tabletas, vómitos y/o diarrea (si se produce dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la tableta). En el caso de que se omita una o más tabletas, la mujer debe tomar una sola tableta tan pronto como lo recuerde y luego continuar al día siguiente a su hora habitual. Una tableta que no se absorba debido a vómitos o diarrea también se debe reemplazar por otra tableta.

Poblaciones especiales:

Población pediátrica:

MINOSTA no está indicado en niñas antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia de la tableta de dienogest de 2 mg se investigó en un ensayo clínico no controlado durante 12 meses en 111 mujeres adolescentes (12-< 18) con sospecha clínica o confirmación de endometriosis.

Mujeres de avanzada:

No existe una indicación pertinente para el uso de MINOSTA en la población geriátrica.

Insuficiencia hepática:

MINOSTA está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave presente o previa.

Insuficiencia renal:

No existen datos que sugieran la necesidad de un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Modo de administración: Para uso oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de efectos adversos agudos en caso de ingesta inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica diaria. No existe un antídoto específico. Una ingesta diaria de 20-30 mg de dienogest (dosis de 10 a 15 veces mayor que en MINOSTA) durante 24 semanas de uso fue muy bien tolerada.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones:

Naturaleza y contenido del envase:

Las tabletas de MINOSTA 2 mg de 28 (2 × 14), 84 (6 × 14) se envasan en blísteres verdes de PVC duro/aluminio, luego cada blíster se coloca en un sobre de aluminio laminado. Los blísteres en el sobre se empacan en una caja de cartón plegado con un folleto. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

GEDEON RICHTER PLC.

Gyomroi út 19-21.

1103 Budapest

Hungría

INVIMA 2025M-0022056

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de almacenamiento:

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No almacenar por encima de los 30 °C.

Precauciones especiales para la eliminación:

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho se debe eliminar de acuerdo con los requisitos locales.