COMPOSICIÓN:

ROSUCOL® 10:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Rosuvastatina cálcica 11,13 mg equivalente a 10 mg de Rosuvastatina

ROSUCOL® 20:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Rosuvastatina cálcica 22,24 mg equivalente a 20 mg de Rosuvastatina

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Hipolipemiante.

ROSUCOL® 10 mg tableta recubierta (indicación aprobada para el producto).

ROSUCOL® 20 mg tableta recubierta (indicaciones aprobadas para el producto).

Prevención de eventos cardiovasculares:

En pacientes adultos con un riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica basado en la presencia de marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular, tales como nivel elevado de PCR de alta sensibilidad (PCR-hs), edad, hipertensión HDL-C bajo, tabaquismo o una historia familiar de enfermedad cardiaca prematura. Indicado para reducir la mortalidad y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores muerte cardiovascular, ataque cerebrovascular, IM, angina inestable, o revascularización arterial.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad:

Está indicado para reducir el colesterol total C-LDL y la ApoB en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota.

Dosificación:

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a una dieta estándar para reducir los niveles de colesterol que continuará durante el tratamiento. La dosis debe ser individualizada de acuerdo con el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente empleando las guías de tratamiento actuales.

Rosuvastatina puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

Tratamiento de la hipercolesterolemia:

La dosis inicial recomendada es 5 o 10 mg vía oral, una vez al día tanto en pacientes que no hayan recibido estatinas como en pacientes que hayan sido tratados previamente con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. En la elección de la dosis de inicio deberá tenerse en cuenta el nivel de colesterol del paciente y el posible riesgo cardiovascular, así como el riesgo potencial de reacciones adversas. Si fuera necesario, tras 4 semanas puede aumentarse la dosis hasta el siguiente nivel de dosis. Debido al aumento de notificaciones de reacciones adversas con la dosis de 40 mg en comparación con las dosis menores, solamente se considerará un ajuste final a la dosis máxima de 40 mg en pacientes con hipercolesterolemia severa con alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes con hipercolesterolemia familiar) que no alcancen sus objetivos de tratamiento con 20 mg, y en los que se llevará a cabo un seguimiento rutinario. Se recomienda iniciar la dosis de 40 mg bajo la supervisión de un especialista.

Prevención de Eventos Cardiovasculares:

En el estudio sobre reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, la dosis utilizada fue de 20 mg al día.

Población pediátrica:

Su uso en población pediátrica se debe llevar a cabo por especialistas.

Uso en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad, (en el estadio < II-V de Tanner) hipercolesterolemia familiar heterocigótica:

La dosis de inicio recomendada para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica es de 5 mg diarios.

• En niños de 6 a 9 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 5-10 mg vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de dosis superiores a 10 mg en esta población.

• En niños de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 5-20 mg vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de dosis superiores a 20 mg en esta población.

Las dosis se deben individualizar y ajustar de acuerdo con la respuesta y la tolerabilidad de los pacientes pediátricos, como figura en las recomendaciones para tratamiento pediátrico. Los niños y adolescentes se deben someter a una dieta estándar específica para reducir el colesterol antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina; esta dieta se debe mantener durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica:

En niños de 6 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la dosis máxima recomendada es de 20 mg una vez al día.

Se recomienda una dosis inicial de 5 a 10 mg una vez al día dependiendo de la edad, peso y tratamiento previo con estatinas. La titulación hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día se debe llevar a cabo dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad de los pacientes pediátricos, tal y como se aconseja en las recomendaciones de tratamiento pediátrico. Los niños y adolescentes deben comenzar con una dieta estándar para la reducción del colesterol antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina; se debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con rosuvastatina. Existe experiencia limitada con dosis distintas a 20 mg en esta población.

Niños menores de 6 años de edad:

No se ha estudiado la seguridad y eficacia en el uso en niños menores de 6 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda administrar rosuvastatina en niños menores de 6 años de edad.

Uso en ancianos:

En pacientes mayores de 70 años, se recomienda una dosis de inicio de 5 mg. No es necesario ningún otro ajuste de la dosis en relación con la edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min) la dosis de inicio recomendada es de 5 mg. En pacientes con insuficiencia renal grave el uso de Rosuvastatina está contraindicado a cualquier dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

No hubo aumento de la exposición sistémica a la rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, sí se ha observado un aumento de la exposición sistémica en pacientes con puntuación de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh. En estos pacientes debe considerarse la realización de una evaluación de la función renal. No existe experiencia en sujetos con valores de Child-Pugh superiores a 9. Rosuvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.

Raza:

Se ha observado una exposición sistémica aumentada en pacientes de origen asiático. En pacientes de origen asiático, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg.

Polimorfismos genéticos:

Se sabe que tipos específicos de polimorfismos genéticos pueden provocar una exposición aumentada a la rosuvastatina. En los pacientes que se sabe que presentan estos tipos de polimorfismos, se recomienda una dosis diaria menor de rosuvastatina.

Uso en pacientes con factores de predisposición a la miopatía:

En pacientes con factores de predisposición a la miopatía, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg.

Tratamiento concomitante:

La rosuvastatina es un sustrato de varias proteínas transportadoras (por ej., OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluida rabdomiólisis) es mayor cuando rosuvastatina se administra de forma concomitante con algunos medicamentos que aumentan la concentración plasmática de rosuvastatina debido a las interacciones con estas proteínas transportadoras (por ej., ciclosporina y determinados inhibidores de la proteasa, como combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir. Siempre que sea posible, deben considerarse una medicación alternativa, y, si fuese necesario, considerar suspender temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. En aquellas situaciones en las que sea inevitable la administración conjunta de estos medicamentos con rosuvastatina, se debe analizar detenidamente el beneficio y el riesgo del tratamiento concomitante y los ajustes posológicos de rosuvastatina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente 5 horas después de la administración oral. Su biodisponibilidad absoluta es del 20%. La rosuvastatina es captada extensamente por el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y de eliminación del C-LDL. La rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina en aproximadamente un 90%. El metabolismo de la rosuvastatina es limitado (aproximadamente un 10%). La rosuvastatina no es un buen sustrato del metabolismo basado en el citocromo P450. La CYP2C9 es la principal isoenzima implicada en su metabolismo, así como las 2C19, 3A4 y 2D6, pero en un menor grado. Los principales metabolitos identificados son el metabolito N-desmetilado y la lactona.

El metabolito N-desmetilado es aproximadamente 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que la lactona carece de actividad clínica. La rosuvastatina representa más del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en la circulación. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se elimina en forma intacta en las heces (en forma de principio activo absorbido y no absorbido) y el resto en forma intacta en la orina (alrededor del 5%). La vida media de eliminación plasmática es de unas 19 horas y no aumenta con la dosis.

CONTRAINDICACIONES:

ROSUCOL® 10 mg TABLETA RECUBIERTA (Contraindicaciones aprobadas para el producto):

Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Enfermedad hepática activa, pacientes con miopatía, niños, embarazo, lactancia y en mujeres con capacidad de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas. Uso concomitante con ciclosporina. Pacientes con factores de predisposición a la miopatía/rabdomiólisis como: a) insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 60 mL/min), b) hipotiroidismo; c) antecedentes personales o familiares de trastornos musculares con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa, fibrato o coadministración con estos últimos; d) alcoholismo; e) pacientes asiáticos y situaciones en las que puedan presentarse una evaluación de las concentraciones plasmáticas.

ROSUCOL® 20 mg TABLETA RECUBIERTA (Contraindicaciones aprobadas para el producto):

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. En pacientes con enfermedad hepática activa, lo cual incluye elevaciones persistentes e inexplicables de las concentraciones séricas de transaminasas, así como un aumento de dichas concentraciones a más de tres veces el límite superior normal. En pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con miopatía. Pacientes que reciben un tratamiento concomitante con ciclosporina. Durante el embarazo y la lactancia y en las mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo apropiado.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente leves y transitorias. En los estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina tuvieron que retirarse de los estudios debido a reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasificó de la siguiente manera: Frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Trastornos del sistema inmunológico:

Raros: reacciones de hipersensibilidad que pueden incluir edema angioneurótico.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea, mareos.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal.

Raros: pancreatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: prurito, exantema y urticaria.

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo:

Frecuentes: mialgia.

Raros: miopatía y rabdomiólisis.

Trastornos generales:

Frecuentes: astenia.

Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas tiende a relacionarse con la dosis. Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina, y los datos clínicos muestran que la ocurrencia es baja.

Efectos hepáticos:

Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento de las concentraciones de transaminasas en función de la dosis en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

Farmacovigilancia:

Además de los efectos anteriores, se han observado las siguientes reacciones adversas durante la farmacovigilancia con la rosuvastatina.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: ictericia, hepatitis.

Raros: elevación de las transaminasas hepáticas.

Trastornos musculoesqueléticos:

Raros: artralgia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raros: polineuropatía, pérdida de memoria. Trastornos renales:

Muy raros: hematuria.

La tasa de reportes de rabdomiólisis, eventos renales serios y eventos hepáticos serios (consistentes principalmente en un incremento de las transaminasas hepáticas), es más alta en la dosis de 40 mg.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Ciclosporina:

Durante la administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, el área bajo la curva (ABC) de concentraciones plasmáticas en función del tiempo de la Rosuvastatina fue en promedio 7 veces mayor que el valor observado en voluntarios sanos. La administración concomitante no modificó las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.

Antagonistas de la vitamina K:

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento con rosuvastatina o el aumento de la dosis del mismo en los pacientes que reciben un tratamiento concomitante con antagonistas de la vitamina K (warfarina, p. ej.), puede provocar un aumento del INR (índice normalizado internacional de actividad de protrombina). La suspensión o la reducción de la dosis de Rosuvastatina puede disminuir el INR. En estos casos se recomienda vigilar este índice.

Gemfibrozilo y otros hipolipemiantes:

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la administración concomitante de rosuvastatina y de gemfibrozilo provocó una duplicación de los valores de Cmáx y ABC de la rosuvastatina.

Según los resultados de estudios de interacciones específicas, no se prevén interacciones farmacocinéticas importantes con el fenofibrato, aunque puede presentarse una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, el fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (> 1 g/día) de niacina (Ácido Nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía al coadministrarse con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden provocar miopatía cuando se administran solos. La dosis de 40 mg. está contraindicada al coadministrar un fibrato. Estos pacientes también deben empezar el tratamiento con la dosis de 5 mg.

Ezetimiba:

La administración concomitante de rosuvastatina y etimiba no ocasiona cambios del ABC o de la Cmáx para ninguno de los dos medicamentos. Sin embargo, no se puede excluir una interacción farmacodinámica en términos de efectos adversos entre rosuvastatina y ezetimiba.

Lopinavir/ritonavir:

En un estudio farmacocinético, se encontró que la coadministración de rosuvastatina y la asociación de dos inhibidores de la proteasa (400 mg de lopinavir /100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos produjo aumentos respectivos de aproximadamente 2 y 5 veces del ABC (0 -24) y de la Cmáx de la rosuvastatina en el estado de equilibrio. No se han investigado las interacciones entre la rosuvastatina y otros inhibidores de la proteasa.

Al iniciar el tratamiento con rosuvastatina y ajustar su dosis en pacientes infectados con VIH que reciben lopinavir/ritonavir, se deben evaluar los beneficios de disminuir los niveles de lípidos frente a los riesgos potenciales derivados de una mayor exposición a la rosuvastatina.

Antiácidos:

La administración simultánea de rosuvastatina con una suspensión (antiácida a base de hidróxido de aluminio y magnesio provocó una disminución de aproximadamente un 50% de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Sin embargo, este efecto se atenuó al administrar el antiácido 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha estudiado la importancia clínica de esta interacción.

Eritromicina:

La administración concomitante de rosuvastatina y de eritromicina disminuyó el ABC (0-t) y la Cmáx de la rosuvastatina en un 20% y 30%, respectivamente. Esta interacción pudo deberse al aumento de la motilidad intestinal provocado por la eritromicina.

Anticonceptivos orales/terapia hormonal de reemplazo (THR):

La administración concomitante del principio activo rosuvastatina y un anticonceptivo oral aumentó el ABC del etinilestradiol y del norgestrel en un 26% y 34%, respectivamente. Deben tenerse en cuenta estos aumentos de las concentraciones plasmáticas al elegir las dosis de los anticonceptivos orales. En vista de que no se dispone de datos farmacocinéticos de pacientes que recibieron rosuvastatina y una THR de manera concomitante, no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se utilizó ampliamente en mujeres que participaron en estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos:

En vista de los resultados obtenidos en estudios de interacciones específicas, no se prevén interacciones de importancia clínica con la digoxina.

Enzimas del citocromo P450:

Los resultados de los estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina no es un buen sustrato de estas isoenzimas. No se han observado interacciones de importancia clínica entre la rosuvastatina y el fluconazol (un inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o el ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4). La administración concomitante de itraconazol (un inhibidor de CYP3A4) y rosuvastatina aumentó el ABC de la rosuvastatina en un 28%; se considera que este pequeño aumento no es clínicamente significativo. Por lo tanto, no se prevén interacciones medicamentosas debido al metabolismo mediado por el citocromo P450.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Pacientes con consumo excesivo de alcohol y/o historia de enfermedad hepática. No administrar con derivados de ácido fíbrico incluyendo genfibrozilo, ácido nicotínico, antimicóticos, azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos ya que se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía. Realizar pruebas de la función hepática (transaminasas) y CK antes de iniciar el tratamiento, 3 meses después, con cada incremento de la dosis o si aparecen síntomas que sugieran alteraciones a nivel hepático o músculo esquelético. Suspender y/o nunca administrar a pacientes con una condición aguda o grave que sugiera una miopatía o con predisposición a desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis. Informar inmediatamente al médico la presencia de dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especialmente si se acompañan de malestar o fiebre, orina café o síntomas como de gripa.

Precauciones durante el embarazo y la lactancia:

Embarazo:

Las mujeres de edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. En vista de que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son esenciales para el desarrollo del feto, el riesgo potencial de inhibición de la HMG-CoA reductasa es mayor que el beneficio del tratamiento durante el embarazo. Los estudios en animales han aportado pruebas limitadas de efectos tóxicos en la función reproductora. Si una paciente se embaraza mientras toma este medicamento, debe suspender el tratamiento inmediatamente.

Lactancia:

La rosuvastatina se excreta en la leche de las ratas. No se dispone de información sobre la excreción en la leche humana.

DESCRIPCIÓN:

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol, y que limita la síntesis de éste. El sitio de acción principal de la rosuvastatina es el hígado, el órgano blanco de la reducción del colesterol.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular, mejorando la captación y el catabolismo de las LDL e inhibiendo la síntesis hepática de las VLDL, con lo que reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.

ROSUCOL® reduce los niveles elevados de C-LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta los niveles de C-HDL. También disminuye los niveles de ApoB, C-no HDL, C-VLDL, TG-VLDL y eleva los de ApoA-I (véase la Tabla 1). ROSUCOL® también disminuye las proporciones C-LDL/C-HDL, C- total/C-HDL, C no HDL/C-HDL y ApoB/ApoA-I. El efecto terapéutico de ROSUCOL® se obtiene a la semana de haber empezado el tratamiento y el 90% de la respuesta máxima se alcanza en 2 semanas. La respuesta máxima generalmente se observa a las 4 semanas, manteniéndose posteriormente.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones:

ROSUCOL® 10 mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA No. 2015 M-0011513-R1).

ROSUCOL® 20 mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA No. 2015 M-0011514-R1).

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.

servicioalcliente_colombia@siegfried.com.co

farmacovigilancia.co@siegfried.com.co

Bogotá, D. C., Colombia