COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada ampolla de 5mL contiene:
Cisatracurio 10mg (como cisatracurio besilato 13.4mg)
Para la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes
Solución para inyección/infusión.
Solución de incolora a amarillo claro o amarillo verdoso. Prácticamente libre de partículas visibles.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

NIMBEXTM está indicado para su empleo durante los procedimientos quirúrgicos y de otro tipo en adultos y niños de 1 mes y más. NIMBEXTM también está indicado para uso en adultos que requieren cuidados intensivos. NIMBEXTM se puede utilizar como auxiliar para anestesia general, o sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), para relajar los músculos esqueléticos y facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica.

PROPIEDADES:

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes: Ácido bencenosulfónico solución al 32% p/v, agua para preparaciones inyectables.

Incompatibilidades: La degradación de cisatracurio besilato se ha demostrado que se producen más rápidamente en inyección de Ringer lactato y dextrosa al 5% e inyección de Ringer lactato solo, que en los fluidos de infusión enumerados en la sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Por lo tanto, se recomienda que la inyección Ringer lactato y dextrosa al 5% e inyección de Ringer lactato solo, no se utilicen como diluyentes en la preparación de soluciones de NIMBEXTM para infusión.

Dado que NIMBEXTM sólo es estable en soluciones ácidas, no debe mezclarse en la misma jeringa o administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas, por ejemplo, tiopentona sódico. No es compatible con ketorolaco trometamol o emulsión inyectable de propofol.

Periodo de validez: No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expira señalada en el empaque.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso, durante al menos 24 horas a 5°C y 25°C (ver sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones).

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de forma inmediata, los tiempos y las condiciones previas al uso de conservación son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas entre 2 °C y 8 °C, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones controladas y validadas de asepsia.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Este producto es sólo para un único uso. Utilizar únicamente soluciones límpidas y casi incoloras o de color amarillo claro a amarillento/verdoso. El producto debe ser inspeccionado visualmente antes de su uso, y si el aspecto visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, el producto debe ser desechado.

NIMBEXTM diluido es física y químicamente estable durante al menos 24 horas a 5 °C y 25 °C a concentraciones entre 0.1 y 2 mg/mL en los siguientes fluidos de infusión, ya sea en cloruro de polivinilo o recipientes de polipropileno.

Infusión intravenosa de cloruro de sodio (0.9% p/v).

Infusión intravenosa de glucosa (5% p/v).

Infusión intravenosa de cloruro de sodio (0.18% p/v) y glucosa (4% p/v).

Infusión intravenosa de cloruro de sodio (0.45% p/v) y glucosa (2.5% p/v).

Cualquier material del producto o residuos del medicamento no utilizado deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Sin embargo, ya que el producto no contiene conservantes antimicrobianos, la dilución debe llevarse a cabo inmediatamente antes de su uso, o en su defecto ser almacenado según se indica en la sección Periodo de validez.

Se ha demostrado que NIMBEXTM es compatible con los siguientes medicamentos perioperatorios de uso común, cuando se mezclan en condiciones que simulan la administración vía infusión intravenosa a través de un catéter bifurcado para inyección: hidrocloruro de alfentanilo, droperidol, citrato de fentanilo, clorhidrato de midazolam y citrato de sufentanilo. En casos donde se hayan administrado otros fármacos con NIMBEXTM, a través de la misma aguja o cánula, se recomienda administrar cada fármaco con un volumen adecuado de líquido para administración intravenosa, por ejemplo: infusión intravenosa de cloruro de sodio (0.9% p/v).

Como ocurre con otros fármacos administrados vía intravenosa, al seleccionar una vena pequeña como sitio de inyección, NIMBEXTM debe administrarse a través de la vena con un líquido adecuado para administrarse intravenosamente, por ejemplo: infusión intravenosa de cloruro sódico (0.9% p/v).

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: Cisatracurio es un agente bloqueador neuromuscular.

Código ATC: M03AC11.

Cisatracurio es un relajante bencilisoquinolinio, de duración intermedia y no despolarizante, del músculo esquelético.

Efectos farmacodinámicos: Los estudios clínicos realizados en humanos indican que NIMBEXTM no se relaciona con la liberación de histamina dependiente de la dosis, incluso a dosis de hasta 8 x DE95.

El cisatracurio se fija a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar la acción de la acetilcolina, dando como resultado un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular. Esta acción puede revertirse fácilmente con agentes anticolinesterasas, como la neostigmina o edrofonio.

Se estima que la DE95 (dosis requerida para producir una inhibición del 95% de la respuesta de contracción del músculo abductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio es de 0.05 mg/kg de peso corporal, durante la inducción de anestesia con opioides (tiopentona/ fentanilo/midazolam).

La DE95 de cisatracurio en niños, durante la inducción de anestesia con halotano, es de 0.04 mg/kg.

Propiedades farmacocinéticas biotransformación/eliminación: El cisatracurio experimenta una degradación en el organismo, a temperatura y pH fisiológicos, mediante la eliminación de Hofmann (un proceso químico) y se transforma en laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario. El acrilato monocuaternario experimenta una hidrólisis, mediante esterasas plasmáticas inespecíficas, y se transforma en el metabolito de alcohol monocuaternario. La eliminación de cisatracurio es bastante independiente de los órganos, pero el hígado y los riñones constituyen las vías principales para el aclaramiento de sus metabolitos.

Estos metabolitos carecen de actividad bloqueadora neuromuscular.

Farmacocinética en pacientes adultos: La farmacocinética no compartimental de cisatracurio es independiente de la dosis en el intervalo estudiado (0.1 a 0.2 mg/kg, es decir 2 a 4 veces x DE95).

El modelo farmacocinético de la población confirma y extiende estos hallazgos hasta una dosis de 0.4 mg/kg (8 x DE95). Los parámetros farmacocinéticos tras dosis de 0.1 y 0.2 mg/kg de NIMBEXTM administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos, se resumen en la siguiente tabla:

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada: No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio, en pacientes de edad avanzada y adultos jóvenes. El perfil de recuperación también permanece inalterado.

Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal/hepática: No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio en pacientes con insuficiencia renal en fase terminal o con enfermedad hepática en fase terminal y en pacientes adultos sanos. Sus perfiles de recuperación tampoco varían.

Farmacocinética durante infusiones: La farmacocinética de cisatracurio tras infusiones de NIMBEXTM es similar a la encontrada tras una única inyección en bolus. El perfil de recuperación tras la infusión de NIMBEXTM es independiente de la duración de la infusión y es similar al registrado tras una única inyección en bolus.

Farmacocinética en pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): En aquellos pacientes que permanecen en UCI y reciben infusiones por periodos prolongados, la farmacocinética de cisatracurio es similar a la observada en adultos sanos sometidos a cirugías y que reciben infusiones o inyecciones en bolus únicas. El perfil de recuperación posterior a la infusión de NIMBEXTM, en pacientes que se encuentran en la UCI, es independiente de la duración de la infusión.

Las concentraciones de metabolitos son más elevadas en pacientes en UCI con función renal y/o hepática anormal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Estos metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.

Datos preclínicos sobre seguridad toxicidad aguda: No han podido realizarse estudios significativos en toxicidad aguda con cisatracurio. Para síntomas de toxicidad, ver sección Sobredosis síntomas y signos

Toxicidad subaguda:

Los estudios realizados con administración repetida durante tres semanas en perros y monos no mostraron signos de toxicidad específicos con este compuesto.

Mutagenicidad: Cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro a concentraciones de hasta 5000 μg/placa.

En un estudio citogenético in vivo en ratas, no se observaron anormalidades cromosómicas significativas a dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.

Cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro en linfoma de ratón a concentraciones de 40 μg/mL y mayores.

Una respuesta mutagénica positiva única para un fármaco que se utiliza con poca frecuencia y/o en periodos cortos es de relevancia clínica cuestionable.

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Toxicología reproductiva: No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios reproductivos en ratas no han mostrado ningún efecto adverso en el desarrollo fetal con cisatracurio.

Tolerancia local:

El resultado de un estudio intra-arterial en conejos mostró que la inyección de NIMBEXTM es bien tolerada y no se observaron cambios relacionados con el fármaco.

CONTRAINDICACIONES:

NIMBEXTM está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cisatracurio, atracurio o ácido bencenosulfónico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de NIMBEXTM en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos de NIMBEXTM sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto y desarrollo postnatal (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad toxicidad aguda). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.

NIMBEXTM no debería utilizarse durante el embarazo.

Lactancia: No se sabe si cisatracurio o sus metabolitos se eliminan en la leche humana.

Fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar máquinas: Esta precaución no es relevante para el uso de NIMBEXTM. NIMBEXTM siempre será utilizado en combinación con algún anestésico general y, por lo tanto se aplican las precauciones que usualmente se relacionan con el desempeño de tareas después de una inducción de anestesia general.

REACCIONES ADVERSAS:

Los datos obtenidos de ensayos clínicos internos se han usado para determinar la frecuencia de las reacciones adversas desde muy frecuentes a poco frecuentes.

Se ha utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000).

Datos de ensayos clínicos:

Trastornos cardiacos:

Común: Bradicardia.

Trastornos vasculares:

Común: Hipotensión.

Poco común: Rubor cutáneo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Poco común: Broncoespasmo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco común: Exantema.

Datos obtenidos después de la comercialización:

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy rara: Reacción anafiláctica.

Se han observado reacciones anafilácticas, de intensidad variable, tras la administración de agentes bloqueantes neuromusculares. En muy raras ocasiones, se han comunicado reacciones anafilácticas graves en pacientes a los que se les administró NIMBEXTM junto con uno o más agentes anestésicos.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy rara: Miopatía, debilidad muscular.

Existen algunos reportes de debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes gravemente enfermos que se encuentran en la UCI. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo corticoesteroides en forma concomitante. Con muy poca frecuencia se ha comunicado que estos efectos se relacionan con la administración de NIMBEXTM, ni se ha establecido relación causal alguna.

Notificación de sospecha de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgo del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Se ha demostrado que muchos fármacos influyen en la magnitud y/o duración de la acción de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, incluyendo los siguientes:

Incremento del efecto: Por agentes anestésicos tales como enflurano, isoflurano, halotano (ver sección Dosis y vía de administración ) y ketamina, por otros bloqueadores neuromusculares no despolarizantes o por otros fármacos, como antibióticos (incluyendo los aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina), medicamentos antiarrítmicos (incluyendo propranolol, bloqueadores de los canales del calcio, lidocaína, procainamida y quinidina), diuréticos (incluyendo furosemida y posiblemente tiazidas, manitol y acetazolamida), sales de magnesio y litio y medicamentos bloqueantes ganglionares (trimetafán, hexametonio).

En raras ocasiones, ciertos fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente o inducir realmente un síndrome miasténico; esto podría ocasionar un aumento en la sensibilidad a los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Estos fármacos incluyen varios antibióticos, betabloqueadores (propranolol, oxprenonol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos antirreumáticos (cloroquina, Dpenicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio.

La administración de suxametonio, con el fin de prolongar los efectos de agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes podría ocasionar bloqueo prolongado y complejo, el cual podría ser difícil de revertir con agentes anticolinesterasas.

Disminución del efecto: Se observa un efecto de disminución después de la administración crónica antes de la fenitoína o carbamazepina.

El tratamiento con anticolinesterasas, las cuales son utilizadas comúnmente en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, por ejemplo donepezilo, son capaces de disminuir la duración y la magnitud del bloqueo neuromuscular con cisatracurio.

Sin efecto: La administración previa de suxametonio no posee efecto alguno sobre la duración del bloqueo neuromuscular, después de la administración en bolo de la dosis de NIMBEXTM, ni sobre los requerimientos en la velocidad de infusión.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Características específicas del producto: Cisatracurio paraliza los músculos respiratorios, así como otros músculos esqueléticos, pero no posee algún efecto conocido sobre el estado consciente o el umbral del dolor. NIMBEXTM sólo debe ser administrado por un médico anestesiólogo u otros médicos familiarizados con el uso y la función de los agentes bloqueadores neuromusculares, o bajo la supervisión de los mismos. Es necesario disponer de medios para intubación traqueal, mantenimiento de la ventilación pulmonar y oxigenación arterial adecuada.

Se debe tener cuidado al administrar NIMBEXTM a pacientes que han mostrado alguna hipersensibilidad a otros agentes bloqueadores neuromusculares, ya que se ha reportado una tasa elevada de sensibilidad cruzada (mayor del 50%) entre agentes bloqueadores neuromusculares (ver sección Contraindicaciones).

Cisatracurio carece de propiedades vagolíticas o bloqueadoras ganglionares significativas. Como consecuencia, NIMBEXTM no posee efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia cardiaca, ni contrarresta la bradicardia producida por varios agentes anestésicos o por alguna estimulación vagal durante la cirugía.

Los pacientes con miastenia gravis, y otros tipos de enfermedades neuromusculares, han mostrado un notable aumento en la sensibilidad a los agentes bloqueadores no despolarizantes. Se recomienda administrar a estos pacientes una dosis inicial de NIMBEXTM no mayor a 0.02 mg/kg.

Las anormalidades ácidos-básicas severas o de electrolitos séricos, o ambos tipos, pueden aumentar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a los agentes bloqueadores neuromusculares.

No existe información en el uso de NIMBEXTM en recién nacidos con menos de 1 mes de edad, dado que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.

No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes con un historial de hipertermia maligna. Los estudios realizados en cerdos sensibles a la hipertermia maligna indicaron que cisatracurio no desencadena este síndrome.

No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a cirugía con hipotermia inducida (25 a 28ºC). Como ocurre con otros agentes bloqueadores neuromusculares, puede esperarse una reducción significativa en la velocidad de infusión requerida para mantener una relajación quirúrgica adecuada bajo estas condiciones.

No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes con quemaduras; sin embargo, como ocurre con otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, se debe considerar la posibilidad de que se requieran dosis cada vez mayores, así como una menor duración de acción, si NIMBEXTM se administra a estos pacientes.

NIMBEXTM es hipotónica, y no debe administrarse dentro de la misma línea de infusión de una transfusión sanguínea.

Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): Al administrar dosis elevadas de laudanosina, un metabolito del cisatracurio y atracurio, a animales de laboratorio, se le ha asociado con hipotensión transitoria y, en algunas especies, con efectos cerebrales excitatorios. En las especies animales más sensibles, estos efectos se produjeron a concentraciones plasmáticas de laudanosina similares a las que se han observado en algunos pacientes de la UCI después una infusión prolongada de atracurio.

De acuerdo con la disminución en los requerimientos de velocidad de infusión de cisatracurio, las concentraciones plasmáticas de laudanosina son de aproximadamente una tercera parte de las que se observan después de la infusión de atracurio.

Existen pocas comunicaciones de convulsiones experimentadas por pacientes que han recibido atracurio, y otros agentes, y que se encuentran en la UCI. Normalmente, estos pacientes presentaban uno o más trastornos médicos que predisponían a convulsiones (por ejemplo, trauma craneal, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica, uremia). Aún no se ha establecido alguna relación causal con laudanosina.

NIMBEXTM 10mg/5mL solución para inyección/infusión: Instrucciones para abrir la ampolla (aplicable sólo a 10mg/5mL ampolla):

Las ampollas están equipados con el UPC (un punto de corte) sistema de apertura y se deben abrir como indican las siguientes instrucciones:

• Sujetar con una mano la parte inferior de la ampolla, como se indica en la imagen 1.

• Colocar la otra mano en la parte superior de la ampolla, posicionar el dedo pulgar por encima del punto coloreado y presionar, como se indica en la imagen 2.

Imagen 1:

Imagen 2:

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

NIMBEXTM sólo debe ser administrado por o bajo supervisión de los anestesistas u otros médicos que están familiarizados con el uso y la acción de los agentes bloqueadores neuromusculares. Tiene que estar disponibles las facilidades para la intubación traqueal, el mantenimiento de la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial adecuada.

Tener en cuenta que NIMBEXTM no debe mezclarse en la misma jeringa o administrarse simultáneamente a través de la misma aguja como emulsión inyectable de propofol o con soluciones alcalinas como tiopentona sódico (ver sección Incompatibilidades).

NIMBEXTM no contiene conservante antimicrobiano y se debe utilizar en un único paciente.

Recomendación de monitorización: Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se recomienda el control de la función neuromuscular durante el empleo de NIMBEXTM con el fin de individualizar los requerimientos de dosis.

Uso por inyección intravenosa en bolus:

Posología en adultos: Intubación traqueal. La dosis recomendada de intubación de NIMBEXTM para adultos es de 0.15 mg/kg (peso corporal). Esta dosis proporciona condiciones óptimas o excelentes para la intubación traqueal, 120 segundos después de la administración de NIMBEXTM, tras la inducción de la anestesia con propofol.

Dosis más elevadas acortarán el tiempo de aparición del bloqueo neuromuscular.

La tabla 1 resume los datos farmacodinámicos promedios al administrarse NIMBEXTM a dosis de 0.1 a 0.4 mg/kg (peso corporal) a pacientes adultos sanos durante anestesia con opiáceos (tiopentona/fentanilo/midazolam) o con propofol.

Tabla 1. Datos farmacodinámicos promedios después de varias dosis de NIMBEXTM

* T1 respuesta de contracción muscular única así como el primer componente de la respuesta Tren-de-cuatro del músculo abductor del pulgar tras estimulación eléctrica supramáxima del nervio cubital.

La anestesia con enflurano o isoflurano puede extender, hasta en un 15% la duración clínicamente eficaz de una dosis inicial de NIMBEXTM.

Mantenimiento: Se puede extender el bloqueo neuromuscular al administrar dosis de mantenimiento de NIMBEXTM. Una dosis de 0.03 mg/kg (peso corporal) proporciona aproximadamente 20 minutos de bloqueo neuromuscular adicional, clínicamente eficaz, durante la anestesia inducida con opioides o propofol.

Las dosis de mantenimiento posteriores no proporcionan prolongación progresiva del efecto.

Recuperación espontánea: Una vez que se inicia una recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, la velocidad de recuperación ya no depende de la dosis de NIMBEXTM. Durante la anestesia inducida con opioides o propofol, las medianas de tiempo para lograr una recuperación de 25 a 75% y de 5 a 95%, son de aproximadamente 13 y 30 minutos, respectivamente.

Reversión: El bloqueo neuromuscular que se presenta después de administrar NIMBEXTM es fácilmente reversible con dosis estándar de agentes anticolinesterasa. Los tiempos promedios para lograr una recuperación del 25 al 75%, hasta una recuperación clínica completa (ratio T4:T1 > 0.7) son de aproximadamente 4 y 9 minutos, respectivamente, después de administrar un agente de reversión para obtener una recuperación promedio T1 del 10%.

Posología en pacientes pediátricos:

Intubación traqueal (pacientes pediátricos de 1 mes a 12 años de edad): Al igual que en los adultos, la dosis inicial de NIMBEXTM recomendada para intubación consiste en 0.15 mg/kg (peso corporal) administrada rápidamente durante un lapso de 5 a 10 segundos. Esta dosis permite que existan condiciones óptimas o excelentes para realizar la intubación traqueal 120 segundos después de la inyección de NIMBEXTM. Los datos farmacodinámicos correspondientes a esta dosis se presentan en las tablas 2, 3 y 4.

NIMBEXTM no ha sido estudiado para la intubación en pacientes pediátricos de Clase ASA III-IV. Existen datos limitados sobre el uso de NIMBEXTM en pacientes pediátricos menores de 2 años, sometidos a cirugía mayor o prolongada.

En pacientes pediátricos de 1 mes a 12 años, NIMBEXTM posee una duración clínicamente eficaz más corta, así como un perfil de recuperación espontánea más rápido que los que se observan en adultos sometidos a condiciones similares de anestesia. En los intervalos de edad de 1 a 11 meses y de 1 a 12 años, se observaron pequeñas diferencias en el perfil farmacodinámico, las mismas que se resumen en las tablas 2 y 3.

Tabla 2. Pacientes pediátricos de 1 a 12 meses de edad

Tabla 3. Pacientes pediátricos de 1 a 12 años de edad

Cuando no se requiere NIMBEXTM para intubación: Se puede usar una dosis menor de 0.15 mg/kg. En la tabla 4 se incluyen los datos farmacodinámicos correspondientes a las dosis de 0.08 y 0.1 mg/kg en pacientes pediátricos de 2 a 12 años:

Tabla 4: Pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad

La administración de NIMBEXTM después de suxametonio no ha sido estudiado en pacientes pediátricos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Se puede esperar que el halotano prolongue la duración clínicamente eficaz de una dosis de NIMBEXTM hasta en un 20%. No hay información disponible en cuanto al uso pediátrico de NIMBEXTM durante la inducción de anestesia con otros agentes anestésicos fluorocarbonados halogenados, pero es de esperar que estos fármacos también prolonguen la duración clínicamente eficaz de una dosis de NIMBEXTM.

Mantenimiento (pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad): El bloqueo neuromuscular puede prolongarse con dosis de mantenimiento de NIMBEXTM. En pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad, una dosis de 0.02 mg/kg (peso corporal) proporciona aproximadamente 9 minutos adicionales de bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz, durante la inducción de anestesia con halotano. Las dosis de mantenimiento posteriores no proporcionan alguna prolongación progresiva del efecto.

No hay datos suficientes que permitan realizar una recomendación específica para dosis de mantenimiento en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad. Sin embargo, muy pocos datos de los estudios clínicos en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad sugieren que una dosis de mantenimiento de 0.03 mg/kg puede extenderse el bloqueo neuromuscular clínicamente efectiva por un periodo de hasta 25 minutos durante la anestesia opioide.

Recuperación espontánea: Una vez que se inicia la recuperación del bloqueo neuromuscular, la velocidad es independiente de la dosis de NIMBEXTM que se haya administrado. Durante la anestesia inducida con opioides o halotano, las medianas de los tiempos para lograr una recuperación de 25 a 75%, y de 5 a 95%, son de aproximadamente 11 y 28 minutos, respectivamente.

Reversión: El bloqueo neuromuscular que se presenta después de administrar NIMBEXTM es fácilmente reversible con dosis estándar de agentes anticolinesterasas. Los tiempos promedios para lograr una recuperación del 25 al 75%, hasta una recuperación clínica completa (ratio T4:T1 > 0.7), son de aproximadamente 2 y 5 minutos, respectivamente, después de administrar un agente de reversión a un promedio del 13% de recuperación T1.

Uso por infusión intravenosa:

Posología en adultos y niños de 2 a 12 años: Se puede lograr el mantenimiento del bloqueo neuromuscular mediante la infusión de NIMBEXTM. Se recomienda emplear una velocidad inicial de infusión de 3 μg/kg (peso corporal)/min (0.18 mg/kg/h) para restaurar una inhibición T1, del 89 al 99%, después de la evidencia de recuperación espontánea. Después de un periodo inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 μg/kg (peso corporal)/min (0.06 a 0.12 mg/kg/h) debe ser adecuada para mantener el bloqueo dentro de este intervalo, en la mayoría de los pacientes.

Cuando NIMBEXTM se administra durante la inducción de anestesia con isoflurano o enflurano, es posible que se requiera reducir la velocidad de infusión hasta en un 40% (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

La velocidad de infusión dependerá de la concentración de cisatracurio en la solución de infusión, así como del nivel de bloqueo neuromuscular deseado y del peso del paciente. La tabla 5 proporciona una guía para la administración de NIMBEXTM sin previa dilución.

Tabla 5. Velocidad de administración de una infusión de 2mg/mL de NIMBEXTM

La administración de NIMBEXTM, a una velocidad de infusión continua y estable, no se asocia con algún aumento o disminución progresiva en el efecto del bloqueo neuromuscular.

Después de suspender la infusión de NIMBEXTM, se observa una recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular a una velocidad comparable con la que tiene lugar después de administrar un solo bolo.

Posología en recién nacidos (menores de 1 mes de edad): No se recomienda el uso de NIMBEXTM en recién nacidos pues no se ha estudiado en este grupo de pacientes.

Posología en pacientes de edad avanzada: No se requiere hacer cambios en la dosificación de los pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, NIMBEXTM tiene un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes jóvenes adultos, pero al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares, podría tener una reacción inicial ligeramente más lenta.

Posología en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario hacer cambios en la dosificación de los pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, NIMBEXTM tiene un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes con una función renal normal, pero podría tener una reacción inicial ligeramente más lenta.

Posología en pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario hacer cambios en la dosificación de los pacientes con enfermedades hepáticas en fase terminal. En estos pacientes, NIMBEXTM tiene un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes con una función hepática normal, pero podría tener una reacción inicial ligeramente más rápida.

Posología en pacientes con enfermedades cardiovasculares: Administrado por inyección rápida en bolus (durante 5 a 10 segundos) a pacientes adultos con enfermedad cardiovascular grave (New York Heart Association Clase I-III) sometidos a cirugía de bypass coronario (CABG), NIMBEXTM no se ha asociado con efectos cardiovasculares clínicamente significativos en ninguna de las dosis estudiadas (hasta e incluyendo 0.4 mg/kg (8xDE95)). Sin embargo, existen datos limitados para dosis superiores a 0.3 mg/kg en este grupo de pacientes.

NIMBEXTM no ha sido estudiado en niños sometidos a cirugías cardiacas.

Posología en pacientes en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): NIMBEXTM puede administrarse mediante una dosis en bolo y/o infusión a pacientes adultos que se encuentran en la UCI.

Se recomienda una velocidad inicial de infusión de NIMBEXTM de 3 μg/kg (peso corporal)/min (0.18 mg/kg/h) para aquellos pacientes adultos que se encuentran en la UCI. Puede existir una amplia variación en los requerimientos de dosificación de cada paciente, los cuales podrían aumentar o disminuir con el tiempo. En los estudios clínicos, la velocidad promedio de infusión fue de 3 μg/kg/min [intervalo 0.5 a 10.2 μg/kg (peso corporal)/min (0.03 a 0.6 mg/kg/h)]. La tabla 6 proporciona una guía para la administración de NIMBEXTM Forte (5 mg/mL) no diluido. La mediana del tiempo necesario para lograr una recuperación espontánea total después de una infusión de NIMBEXTM a largo plazo (hasta 6 días), en pacientes en UCI, fue de aproximadamente 50 minutos.

Tabla 6. Velocidad de administración de una infusión de de 5 mg/mL de NIMBEXTM Forte

El perfil de recuperación después de la administración de infusiones de NIMBEXTM a pacientes en UCI es independiente de la duración de la infusión.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis síntomas y signos: Se espera que los principales signos de sobredosificación con NIMBEXTM sean parálisis muscular prolongada y sus consecuencias.

Tratamiento: Es esencial mantener una ventilación pulmonar y una oxigenación arterial hasta que el paciente vuelva a tener una respiración espontánea adecuada. Se requerirá una completa sedación, ya que NIMBEXTM no obstaculiza el estado consciente. Es posible acelerar la recuperación, mediante la administración de agentes anticolinesterasas, una vez que se presenten indicios de recuperación espontánea.

INFORMACIÓN DEL LABORATORIO:

Información clínica: NIMBEXTM es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante, de duración intermedia para administración intravenosa.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartón con 5 ampollas de vidrio incoloro tipo I neutro x 5 mL de solución inyectable cada una.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación: Conservar en refrigeración (2 °C - 8 °C). No congelar.

Almacenar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido ver sección Periodo de validez.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Recomendaciones: Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consulte a su médico o farmacéutico.

ASPEN LABS S.A. de C.V. MÉXICO

Fecha de Revisión del Texto: 30 de marzo del 2020.