COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
1 vial contiene:
Remifentanil (como remifentanilo clorhidrato) 2 mg
Excipientes con efecto conocido:
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.
Polvo liofilizado de color blanco a blanquecino.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Datos clínicos: ULTIVA® está indicado como complemento analgésico opioide para su uso con otros agentes durante la inducción y/o el mantenimiento de la anestesia general junto con ventilación controlada.

ULTIVA® está indicado para proporcionar analgesia en pacientes de cuidados intensivos ventilados mecánicamente de 18 años o más.

ULTIVA® no está indicado para la analgesia postoperatoria ni para su uso durante la anestesia con ventilación espontánea hasta que se disponga de más información.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Glicina:

Ácido clorhídrico (para ajustar el pH):

Hidróxido de sodio (para ajuste pH):

Incompatibilidades: ULTIVA® sólo debe reconstituirse y diluirse con las soluciones para perfusión recomendadas (ver sección Precauciones especiales de eliminación).

No debe reconstituirse, diluirse o mezclarse con solución inyectable Ringer lactato o con solución inyectable Ringer lactato y dextrosa al 5%.

No debe mezclarse ULTIVA® con propofol en la misma bolsa de perfusión antes de la administración. No se recomienda administrar ULTIVA® dentro de la misma vía de administración intravenosa de sangre/suero/plasma, ya que la presencia de esterasas inespecíficas en productos sanguíneos puede conducir a la hidrólisis de remifentanilo dando lugar a su metabolito inactivo.

ULTIVA® no debe mezclarse con otros agentes terapéuticos antes de la administración.

Vida útil: Consumir antes de la fecha indicada en el envase

La solución reconstituida de ULTIVA® es química y físicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente (25 °C).

ULTIVA® no debe administrarse sin una dilución adicional (ver sección Precauciones especiales de eliminación).

Desde el punto de vista microbiológico, tanto el producto reconstituido como el diluido deben utilizarse inmediatamente.

después de la preparación. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y, normalmente, no serán superiores a 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Cualquier solución no utilizada debe ser desechada.

Sin embargo, ULTIVA® no contiene un preservante antimicrobiano y, por lo tanto, se debe tener cuidado para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas, el producto reconstituido debe utilizarse con prontitud y cualquier material no utilizado será desechado.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Anestésicos opioides.

Código ATC: N01AH06.

Remifentanilo es un agonista selectivo de los receptores opioideos μ cuya acción comienza rápidamente y su duración es muy corta. A la actividad de remifentanilo en el receptor opioideo μ se opone la acción de los antagonistas narcóticos tales como naloxona.

Determinaciones de histamina en pacientes y voluntarios normales han mostrado la ausencia de aumento de los niveles de histamina, tras administración de dosis de hasta 30 microgramos/kg de remifentanilo en bolo.

Recién nacidos/lactantes (menores de 1 año): En un estudio aleatorizado (proporción de remifentanilo: halotano, 2:1), abierto, de grupos paralelos, multicéntrico, en 60 lactantes y recién nacidos de ≤ 8 semanas de edad (media de 5.5 semanas) con estado físico ASA I-II que se sometieron a piloromiotomía, la eficacia y seguridad de remifentanilo (administrado como una perfusión continua inicial de 0.4 μg/kg/min más dosis suplementarias o cambios en la velocidad de perfusión según sea necesario) se comparó con halotano (administrado al 0.4% con incrementos suplementarios según sea necesario). El mantenimiento de la anestesia se consiguió con la administración adicional de óxido nitroso (N20) al 70% más oxígeno al 30%. Los tiempos de recuperación fueron superiores en el grupo de remifentanilo comparado con el grupo de halotano (diferencias no significativas).

Uso en anestesia total intravenosa (ATIV) en niños de 6 meses a 16 años: Se ha comparado la ATIV con remifentanilo en cirugía pediátrica con la anestesia por inhalación en tres estudios aleatorizados, abiertos. Los resultados se resumen en la siguiente tabla.

En el estudio de cirugía abdominal baja/urológica que comparaba remifentanilo/propofol con remifentanilo/sevoflurano, se produjo hipotensión arterial de forma significativamente más frecuente con remifentanilo/sevoflurano, y bradicardia de forma significativamente más frecuente con remifentanilo/propofol. En el estudio de cirugía ORL que comparaba remifentanilo/propofol con desflurano/óxido nitroso, se observó de forma significativa frecuencia cardíaca más alta en los sujetos que recibieron desflurano/óxido nitroso en comparación con remifentanilo/propofol y con los valores basales.

Propiedades farmacocinéticas:

Tras la administración de las dosis recomendadas de remifentanilo, la semivida biológica efectiva es de 3-10 minutos. El aclaramiento medio de remifentanilo en adultos jóvenes sanos es de 40 mL/min/kg, el volumen de distribución en el compartimento central es de 100 mL/kg y el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 350mL/kg. Los valores de la concentración de remifentanilo en sangre son proporcionales a la dosis administrada a lo largo del intervalo de dosis recomendado. Por cada aumento en la velocidad de perfusión de 0.1 microgramos/kg/min., la concentración en sangre de remifentanilo aumenta 2.5 ng/mL. Remifentanilo se une en un 70 % aproximadamente a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: El remifentanilo es un opioide metabolizado por esterasas que es susceptible de ser metabolizado por esterasas sanguíneas y tisulares no específicas. El metabolismo del remifentanilo da lugar a la formación de un metabolito de ácido carboxílico que en los perros es 1/4600 veces más potente que el remifentanilo. Los estudios realizados en el hombre indican que toda la actividad farmacológica está asociada al compuesto original. Por lo tanto, la actividad de este metabolito no tiene consecuencia clínica. La vida media del metabolito en adultos sanos es de 2 horas. En pacientes con función renal normal, el tiempo de eliminación del 95% del metabolito primario del remifentanilo por los riñones, es de aproximadamente de 7 a 10 horas. El remifentanilo no es un sustrato para la colinesterasa plasmática.

Transferencia a la placenta y leche: En un ensayo clínico en humanos, la relación media entre la concentración arterial materna y la venosa umbilical indicó que el neonato estuvo expuesto a una concentración de remifentanilo de aproximadamente el 50% de la de la madre. La relación media arteriovenosa umbilical de las concentraciones de remifentanilo fue de aproximadamente el 30%, lo que sugiere el metabolismo del remifentanilo en el neonato

Anestesia cardíaca: El aclaramiento de remifentanilo se reduce en aproximadamente un 20% durante el bypass cardiopulmonar hipotérmico (28 °C). Un descenso en la temperatura corporal disminuye el aclaramiento de eliminación del orden de hasta un 3% por cada grado centígrado.

Insuficiencia renal: La rápida recuperación de la sedación y analgesia proporcionada por remifentanilo no se ve afectada por el estado renal.

Los parámetros farmacocinéticos de remifentanilo no varían significativamente en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, incluso tras la administración en perfusión continua hasta 3 días en unidades de cuidados intensivos.

El aclaramiento del metabolito del ácido carboxílico se reduce en pacientes con insuficiencia renal. Especialmente en pacientes de cuidados intensivos con insuficiencia renal moderada/grave, la concentración del metabolito ácido carboxílico puede superar, en algunos pacientes, las 250 veces el nivel de remifentanilo en estado de equilibrio. Los datos clínicos demuestran que la acumulación del metabolito no provoca, en estos pacientes, efectos μ- opiáceos clínicamente relevantes, incluso después de la administración de perfusiones de remifentanilo de hasta 3 días.

No hay evidencia de que remifentanilo se extraiga durante la diálisis. El metabolito ácido carboxílico se extrae durante la hemodiálisis en al menos 30%.

Insuficiencia hepática: La farmacocinética de remifentanilo permanece inalterada en pacientes con insuficiencia hepática grave en espera de un trasplante hepático o durante la fase anhepática de una intervención de trasplante hepático. Los pacientes con alteración hepática grave pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos de depresión respiratoria de remifentanilo. Estos pacientes deberán vigilarse estrechamente y la dosis deberá ajustarse a la necesidad individual del paciente.

Pacientes pediátricos: El aclaramiento medio y el volumen de distribución de remifentanilo en el estado de equilibrio se encuentran incrementados en niños de menor edad, y disminuyen hasta alcanzar los valores que se dan en adultos jóvenes y sanos a partir de los 17 años. La semivida de eliminación del remifentanilo en recién nacidos no es significativamente distinta a la de los adultos jóvenes sanos. Los cambios que se producen en los efectos analgésicos tras modificar la velocidad de perfusión del remifentanilo deben ser rápidos y semejantes a los observados en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética del metabolito ácido carboxílico en población pediátrica con edades comprendidas entre 2-17 años es similar a la observada en adultos después de corregir las diferencias en el peso corporal.

Adultos de edad avanzada: El aclaramiento de remifentanilo está ligeramente reducido (aproximadamente 25%) en pacientes de edad avanzada > 65 años en comparación al de los pacientes jóvenes. La actividad farmacodinámica del remifentanilo aumenta con el aumento de la edad. En pacientes de edad avanzada, el valor de la CE50 para la formación de ondas delta en el electroencefalograma (EEG) es un 50% inferior al de pacientes jóvenes; por consiguiente, en pacientes de edad avanzada deberá reducirse la dosis inicial de remifentanilo en un 50% y, posteriormente, graduarse cuidadosamente según la necesidad individual del paciente.

CONTRAINDICACIONES:

Como la glicina está presente en la composición, ULTIVA® está contraindicado para uso epidural e intratecal (ver Datos preclínicos de seguridad).

Hipersensibilidad al principio activo, a otros análogos de fentanilo o a alguno de los excipientes que se enumeran en la sección Lista de excipientes.

ULTIVA® está contraindicado para su uso como único agente para la inducción en anestesia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ULTIVA® debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Trabajo de parto y alumbramiento: No hay datos suficientes para recomendar el uso de ULTIVA® durante el parto y cesárea. Se sabe que remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño. En caso de administrar remifentanilo; el paciente y el neonato deben ser vigilados para detectar signos de exceso de sedación o depresión respiratoria (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Lactancia materna: Se desconoce si remifentanilo se excreta en leche humana. No obstante, debido a que los análogos de fentanilo se excretan en la leche humana y se encontró material relacionado con el remifentanilo en la leche de rata después de la administración de remifentanilo, se debe recomendar a las madres en periodo de lactancia que dejen de amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración de ULTIVA®.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: Después de la anestesia con remifentanilo, el paciente no debe conducir ni operar maquinaria. El médico debe decidir cuándo pueden reanudarse estas actividades. Es aconsejable que el paciente esté acompañado cuando regrese a casa y que se eviten las bebidas alcohólicas.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos indeseables:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más comunes asociadas con remifentanilo son consecuencias directas de la farmacología agonista opioide μ. Estas reacciones adversas se resuelven en cuestión de minutos después de interrumpir o disminuir la velocidad de administración de remifentanilo.

Lista tabulada de reacciones adversas:

Las frecuencias siguientes se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000), no conocida (no se pueden calcular a partir de los datos disponibles).

Interrupción del tratamiento: Tras la retirada del tratamiento con remifentanilo se han notificado con poca frecuencia de síntomas como taquicardia, hipertensión y agitación, particularmente tras su retirada abrupta después de una administración prolongada de más de 3 días (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Notificación de posibles reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del esquema de tarjeta amarilla:

Sitio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la Tarjeta Amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: ULTIVA® no se metaboliza por la colinesterasa plasmática, por lo que no se anticipa la existencia de interacciones con fármacos que sean metabolizados por esta enzima.

Como con otros fármacos opiáceos, el remifentanilo, administrado mediante perfusión controlada manualmente o mediante TCI, reduce las dosis de anestésicos por vía inhalatoria o intravenosa así como de las benzodiazepinas que se requieren en anestesia (ver sección Posología y método de administración, Anestesia general, Adultos, Pacientes pediátricos y Cirugía cardíaca). Si no se reducen las dosis de los fármacos depresores del SNC administrados concomitantemente, los pacientes pueden experimentar un aumento en la incidencia de reacciones adversas asociadas al uso de estos agentes.

Medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados: El uso concomitante de opiáceos con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto aditivo depresor del SNC. La dosis y la duración del uso concomitante deben ser limitadas (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o fármacos relacionados: El uso concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o fármacos relacionados aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresor del SNC. La dosis y la duración del uso concomitante debe ser limitado (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso). El uso concomitante de opioides y gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) aumenta el riesgo de sobredosis de opioides, depresión respiratoria y muerte.

La administración conjunta de remifentanilo con un agente serotoninérgico, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y norepinefrina (IRSN) o inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico. Debe tenerse precaución con el uso concomitante de IMAO irreversible. Los IMAOs deben suspenderse al menos 2 semanas antes del uso de remifentanilo.

Los efectos cardiovasculares de ULTIVA® (hipotensión y bradicardia; véanse las secciones Advertencias y precauciones especiales de uso y Efectos indeseables) pueden verse exacerbados en pacientes que reciben fármacos depresores cardíacos concomitantes, como los betabloqueantes y los agentes bloqueantes de los canales del calcio.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Toxicidad aguda: Se observaron los signos esperados de intoxicación por μ-opioides en ratones, ratas y perros no ventilados tras grandes dosis intravenosas de bolo único de remifentanilo. En estos estudios, la rata macho especie más sensible, sobrevivió tras la administración de 5mg/kg. Las microhemorragias cerebrales inducidas por la hipoxia que se observaron en perros se revirtieron en los 14 días siguientes a la finalización de la de la dosis.

Toxicidad de las dosis repetidas: Las dosis de bolo de remifentanilo administradas a ratas y perros no ventilados produjeron depresión respiratoria en todos los grupos de dosis, y microhemorragias cerebrales reversibles en los perros. Las investigaciones posteriores demostraron que las microhemorragias se debían a la hipoxia y no eran específicas del remifentanilo. No se observaron microhemorragias cerebrales en los estudios de infusión en ratas y perros no ventilados porque estos estudios se llevaron a cabo con dosis que no causaron una depresión respiratoria grave.

De los estudios preclínicos se deduce que la depresión respiratoria y las secuelas asociadas son la causa más probable de los efectos adversos potencialmente graves en los seres humanos.

La administración intratecal de la formulación de glicina sin remifentanilo a perros causó agitación, dolor y disfunción de las extremidades posteriores e incoordinación.

Se cree que estos efectos son secundarios al excipiente de glicina. La glicina es un excipiente comúnmente utilizado en productos intravenosos y este hallazgo no tiene relevancia para la administración intravenosa de ULTIVA®.

Estudios de toxicidad de la reproducción: Se ha demostrado que remifentanilo reduce la fertilidad en ratas macho cuando se administra diariamente por inyección intravenosa durante al menos 70 días.

No se demostró una dosis sin efecto, la fertilidad no se vio afectada en las ratas hembras. No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos. La administración de remifentanilo a ratas durante el final de la gestación y la lactancia no afectó significativamente a la supervivencia, el desarrollo o el rendimiento reproductivo de la generación F1.

Genotoxicidad: El remifentanilo no arrojó resultados positivos en una seria de pruebas de genotoxicidad in vitro in vivo, excepto en el ensayo in vivo del linfoma de ratón tk, que dio un resultado positivo con activación metabólica. Dado que los resultados del linfoma de ratón no pudieron confirmarse en otras pruebas in vitro e in vivo, se considera que el tratamiento con remifentanilo no supone un peligro genotóxico para los pacientes.

Carcinogenicidad: No se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de uso: ULTIVA® debe administrarse sólo en un centro totalmente equipado para el control y mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular, y por personas específicamente capacitadas en el uso de medicamentos anestésicos y en el reconocimiento y tratamiento de las reacciones adversas esperadas de los opiáceos potentes, incluyendo la reanimación respiratoria y cardiaca. Tal formación debe incluir la instauración y mantenimiento de una vía aérea y de ventilación asistida. No se recomienda el uso de ULTIVA® en pacientes con ventilación mecánica ingresados a cuidados intensivos en tratamientos mayores a 3 días.

Desplazamiento rápido de la acción/transición a la analgesia alternativa: Debido a la muy rápida neutralización de acción de ULTIVA®, no quedará actividad opioidea residual en los 5 a 10 minutos después de la interrupción de la administración de ULTIVA®. En aquellos pacientes que se someten a intervenciones quirúrgicas en los que se anticipa el dolor postoperatorio, se deben administrar analgésicos antes de la interrupción del tratamiento con ULTIVA®. Cuando se utilice en unidades de cuidados intensivos se debe tener en cuenta la posibilidad de que aparezca tolerancia, hiperalgesia y cambios hemodinámicos asociados. Antes de interrumpir el tratamiento se debe administrar sustancias sedantes y analgésicas alternativas a los pacientes. Se dejará transcurrir el tiempo suficiente para alcanzar el efecto terapéutico del analgésico de duración de acción más prolongada. La elección de los agentes, la dosis y el tiempo de administración deben estar planeados previamente y adaptarse individualmente para que sean adecuados para el procedimiento quirúrgico del paciente y el nivel de atención postoperatoria previsto. Cuando se administran otros agentes opiáceos como parte del régimen de transición a la analgesia alternativa, se deberá evaluar el beneficio de aportar una analgesia adecuada postoperatoria frente al potencial riesgo de depresión respiratoria debida a estos agentes.

Riesgo de uso concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas u otros medicamentos relacionados: El uso concomitante de ULTIVA® y medicamentos sedantes como benzodiacepinas o medicamentos relacionados puede resultar en sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante con estos medicamentos sedantes debe reservarse para pacientes para los que no son posibles opciones de tratamiento alternativas. Si se toma la decisión de prescribir ULTIVA® concomitantemente con estos medicamentos, se debe usar la dosis efectiva más baja, durante el menor tiempo posible.

Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar los signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. A este respecto, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores para que estén atentos a estos síntomas (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Los pacientes con hipersensibilidad conocida a otra clase diferente de opiáceos pueden presentar una reacción de hipersensibilidad tras la administración de ULTIVA®. Se debe tener precaución antes de utilizar ULTIVA® en estos pacientes (ver sección Contraindicaciones).

Interrupción del tratamiento y síndrome de abstinencia:

Discontinuación del tratamiento: Los síntomas posteriores a la retirada de ULTIVA®, como taquicardia, hipertensión y agitación, se han notificado con poca frecuencia tras la retirada abrupta, especialmente después de la administración prolongada de más de 3 días. Cuando aparecen, la reintroducción y disminución paulatina de la perfusión han sido beneficiosas. No se recomienda el uso de ULTIVA® en pacientes con cuidados intensivos con ventilación mecánica para un tratamiento que dure más de 3 días.

Rigidez muscular-prevención y manejo: A las dosis recomendadas, puede aparecer rigidez muscular. Como con otros opiáceos, la incidencia de rigidez muscular está relacionada con la dosis y la velocidad de administración. Por lo tanto, las inyecciones en bolo lentas se administrarán en no menos de 30 segundos.

La rigidez muscular inducida por remifentanilo debe tratarse en el contexto del estado clínico del paciente con medidas de apoyo adecuadas, incluido el soporte ventilatorio. La excesiva rigidez muscular que ocurre durante la inducción de la anestesia debe tratarse mediante la administración de un agente bloqueante neuromuscular y/o agentes hipnóticos adicionales. La rigidez muscular observada durante el uso de remifentanilo como analgésico puede tratarse interrumpiendo o disminuyendo la velocidad de administración de remifentanilo. La resolución de la rigidez muscular después de interrumpir la perfusión de remifentanilo tiene lugar en minutos. Alternativamente se puede administrar un antagonista opiáceo, no obstante, esto puede anular o atenuar el efecto analgésico del ULTIVA®.

Depresión respiratoria–prevención y manejo: Al igual que con todos los opioides potentes, la analgesia profunda está acompañada de una marcada depresión respiratoria. Por lo tanto, el remifentanilo sólo debe utilizarse en zonas donde se disponga de instalaciones para el seguimiento y el tratamiento de la depresión respiratoria. La aparición de depresión respiratoria se tratará convenientemente, incluyendo la disminución de hasta un 50% de la velocidad de perfusión, o por una interrupción temporal de la perfusión. A diferencia de otros análogos del fentanilo, el remifentanilo no ha demostrado causar depresión respiratoria recurrente incluso después de una administración prolongada. Sin embargo, como muchos factores pueden afectar la recuperación postoperatoria, es importante asegurarse de que se alcance un estado de conciencia total y una ventilación espontánea adecuada antes de que el paciente sea dado de alta del área de recuperación.

Efectos cardiovasculares: El riesgo de efectos cardiovasculares como hipotensión y bradicardia (ver sección Efectos indeseables), que raramente conducen a asistolia/paro cardíaco, puede reducirse disminuyendo la velocidad de perfusión de ULTIVA® o la dosis de anestésicos administrados concurrentemente o mediante la administración por vía intravenosa de fluidos, fármacos vasopresores o agentes anticolinérgicos, según corresponda.

Los pacientes debilitados, con hipovolemia y pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares del ULTIVA®.

Administración involuntaria: Una cantidad suficiente de ULTIVA® puede estar presente en el espacio muerto de la vía de administración IV y/o cánula para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular si la línea se enjuaga con líquidos intravenosos u otros medicamentos. Esto se puede evitar administrando ULTIVA® en una vía para administración IV de flujo rápido o a través de una vía de administración IV dedicada que se retira cuando se interrumpe la administración de ULTIVA®.

Recién nacidos/lactantes: Existen datos limitados disponibles sobre el uso en recién nacidos/lactantes menores de 1 año (ver secciones Neonatos/infantes [menores de 1 año] y Propiedades farmacodinámicas).

Tolerancia y trastorno por uso de opiáceos (abuso y dependencia):

La tolerancia, la dependencia física y psicológica y el trastorno por consumo de opiáceos (OUD) pueden desarrollarse tras la administración repetida de opioides. El abuso o el mal uso intencionado de los opioides puede provocar una sobredosis y/o la muerte. El riesgo de desarrollar un trastorno por uso de opiáceos es mayor en los pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos por consumo de sustancias (incluido el trastorno por consumo de alcohol), en los consumidores de tabaco o en pacientes con antecedentes personales de otros trastornos mentales (por ejemplo, depresión mayor ansiedad y trastornos de la personalidad).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración: ULTIVA® sólo se administrará en hospitales en un entorno totalmente equipado para la monitorización y el apoyo de la función respiratoria y cardiovascular, y por personas específicamente formadas en el uso de fármacos anestésicos y en el reconocimiento y manejo de los efectos adversos esperados de los opioides potentes, incluyendo la reanimación respiratoria y cardiaca. Dicha formación debe incluir es establecimiento y mantenimiento de una vía aérea permeable y la ventilación asistida.

Las Infusiónes continuas de ULTIVA® deben administrarse mediante un dispositivo de infusión calibrado en una línea intravenosa de flujo rápido o a través de una línea intravenosa específica. Esta línea de infusión debe estar conectada a la cánula venosa o cerca de ella y cebada, para minimizar el posible espacio muerto (véase la sección Precauciones especiales de eliminación para información adicional, incluyendo tablas con ejemplos de dosis de infusión por peso corporal para ayudar a titular ULTIVA® a las necesidades anestésicas del paciente).

Se debe tener cuidado de evitar la obstrucción o desconexión de las líneas de infusión y de limpiar adecuadamente las líneas para remover cantidades residuales de ULTIVA® después de su uso (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

ULTIVA® es sólo para uso intravenoso (IV) y no debe administrarse por inyección epidural o intratecal (ver sección Contraindicaciones).

Dilución: ULTIVA® puede diluirse de nuevo después de la reconstitución (ver Condiciones de almacenamiento del producto reconstituido/diluido y de los diluyentes recomendados en las secciones Vida útil y Precauciones especiales de eliminación).

Para la perfusión controlada manualmente, ULTIVA® puede diluirse a concentraciones de 20 a 250 microgramos/mL (50 microgramos/mL es la dilución recomendada para adultos y de 20 a 25 microgramos/mL para pacientes pediátricos de 1 año o más).

Anestesia general: La administración de ULTIVA® debe individualizarse en base a la respuesta del paciente.

Adultos: La siguiente tabla resume las velocidades de perfusión inicial y el intervalo de dosis:

Pautas de dosificación para adultos:

Cuando se administra mediante inyección en bolo durante la inducción, ULTIVA® debe administrarse durante no menos de 30 segundos.

A las dosis anteriormente recomendadas, ULTIVA® reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico requerido para mantener la anestesia. Por lo tanto, debe administrarse isoflurano y propofol como se ha recomendado anteriormente para evitar un aumento de los efectos hemodinámicos como hipotensión y bradicardia (ver Medicación concomitante a continuación).

No se dispone de datos sobre las recomendaciones de dosificación para el uso simultáneo de otros hipnóticos distintos de los indicados en la tabla con ULTIVA®.

Inducción de la anestesia: ULTIVA® debe administrarse con una dosis reducida de agente hipnótico, como propofol, tiopentona o isoflurano, para la inducción de la anestesia. ULTIVA® puede administrarse a una velocidad de infusión de 0.5 a 1 microgramos/kg/min, con o sin una inyección inicial en bolo lento de 1 microgramos/kg administrada durante no menos de 30 segundos.

Si la intubación endotraqueal va a ocurrir más de 8 a 10 minutos después del inicio de la infusión de ULTIVA®, entonces no es necesaria una inyección en bolo.

Mantenimiento de la anestesia en pacientes ventilados: Después de la intubación endotraqueal, la velocidad de perfusión de ULTIVA® debe reducirse, de acuerdo con la técnica anestésica, como se indica en la tabla anterior. Debido al inicio rápido y a la corta duración de acción de ULTIVA®, la velocidad de administración durante la anestesia se puede graduarse hacia arriba en incrementos de 25% al 100% o hacia abajo con reducciones del 25% al 50%, cada 2 a 5 minutos hasta alcanzar el nivel deseado en los receptores opioideos μ . En respuesta a la anestesia superficial, se pueden administrar inyecciones lentas suplementarias, durante no menos de 30 segundos, cada 2 a 5 minutos.

Medicación concomitante: ULTIVA® a disminuye las cantidades o dosis de anestésicos inhalados, hipnóticos y benzodiacepinas necesarias para la anestesia (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

La dosis de los siguientes agentes utilizados en anestesia isoflurano, tiopentona, propofol y temazepan se han reducido hasta en un 75% cuando se utilizan simultáneamente con ULTIVA®.

Pautas para la descontinuación: Debido al rápido desplazamiento de la acción de ULTIVA®, no habrá actividad opioide residual dentro de los 5 a 10 minutos posoperatorios, deben administrarse analgésicos antes de la interrupción de ULTIVA®. Se debe dejar un tiempo suficiente para alcanzar el efecto máximo de analgésia de acción prolongada. La elección del analgésico debe ser apropiada para el procedimiento quirúrgico del paciente y el nivel de cuidados postoperatorios.

En la sección Uso en Cuidados Intensivos se ofrece orientación sobre el uso en pacientes de cuidados intensivos con ventilación mecánica.

Pacientes pediátricos/de 1 a 12 años: La administración conjunta de ULTIVA® y agente anestésico intravenoso para la inducción de la anestesia no ha sido estudiada en detalle y por lo tanto no se recomienda.

Se recomiendan las siguientes dosis de ULTIVA® para el mantenimiento de la anestesia:

Pautas de dosificación para el mantenimiento de la anestesia en pacientes pediátricos (de 1 a 12 años de edad):

* Coadministración con óxido nitroso/oxígeno en una proporción de 2:1.

Cuando se administra por inyección en bolo, ULTIVA® debe administrarse en no menos de 30 segundos. La cirugía no debe comenzar hasta por lo menos 5 minutos después del inicio de la infusión de ULTIVA®, si no se ha administrado una dosis simultánea en bolo. Para la administración única de óxido nitroso (70%) con ULTIVA®, las dosis típicas de mantenimiento de infusión deben estar entre 0.4 y 3 μg/kg/min, y aunque no se ha estudiado específicamente, los datos de adultos sugieren que 0.4 μ g/kg/min es una dosis inicial adecuada. Los pacientes pediátricos deben ser monitorizados y la dosis debe ser titulada a la profundidad de la analgesia apropiada para el procedimiento quirúrgico.

Medicación concomitante: A las dosis recomendadas anteriormente, ULTIVA® reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico necesario para mantener la anestesia. Por lo tanto, isoflurano, halotano y sevoflurano deben administrarse según las recomendaciones anteriores para evitar un aumento de los efectos hemodinámicos, como la hipotensión y la bradicardia. No se dispone de datos sobre las recomendaciones de dosificación para el uso simultáneo de otros hipnóticos distintos de los que figuran en la tabla con ULTIVA® (ver sección Pediátrico pediátricos en Unidad de Cuidados Intensivos, Anestesia general, Adultos, Medicación concomitante).

Recomendaciones para la interrupción/continuación en el período postoperatorio inmediato:

Manejo para la analgesia alternativa antes de la descontinuación de ULTIVA®: Debido a la muy rápida neutralización de acción de ULTIVA®, en 5 a 10 minutos posteriores a la interrupción del tratamiento no habrá actividad opioidea residual. En aquellos pacientes que sometidos a intervenciones quirúrgicas en los que se anticipa la existencia de dolor postoperatorio, se deben administrar analgésicos antes de interrumpir la administración de ULTIVA®. Se debe permitirse el tiempo suficiente para alcanzar el efecto máximo del analgésico de duración de acción más prolongada. La elección del analgésico, dosis y tiempo de administración deben planificarse con antelación y adaptarse individualmente para que sean apropiados para el procedimiento quirúrgico del paciente y del nivel de atención postoperatoria (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Neonatos/infantes (menores de 1 año): La experiencia en ensayos clínicos con ULTIVA® en neonatos e infantes (menores de 1 año, ver sección Propiedades farmacodinámicas) es limitada. El perfil farmacocinético de ULTIVA® en neonatos/infantes (de menos de 1 año) es comparable al observado en adultos tras la corrección por las diferencias de peso corporal (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Sin embargo, debido a la insuficiente data clínica, no se recomienda la administración de ULTIVA® para este grupo de edad.

Uso para anestesia intravenosa total (TIVA): existe una experiencia limitada en ensayos clínicos de ULTIVA® para la TIVA en infantes (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Sin embargo, no hay datos clínicos suficientes para hacer recomendaciones sobre la dosis.

Anestesia cardiaca:

Adultos:

Dosificación para anestesia cardiaca:

Período de inducción de la anestesia: Después de la administración del hipnótico para lograr la pérdida de conciencia, ULTIVA® debe administrarse con una velocidad de perfusión inicial de 1 microgramos/kg/min. En pacientes de cirugía cardíaca no se recomienda el uso de inyecciones en bolo de ULTIVA® durante la inducción. La intubación endotraqueal no debe realizarse hasta al menos 5 minutos después del inicio de la perfusión.

Período de mantenimiento de la anestesia: Después de la intubación endotraqueal, la velocidad de perfusión de ULTIVA se puede ajustar según necesidad del paciente. También pueden administrarse dosis a velocidad lenta suplementarias en bolo según sea necesario. A los pacientes de alto riesgo cardiacos, como los que tienen una mala función ventricular, se les debe administrar una dosis máxima en bolo de 0,5 microgramos/kg.

Estas recomendaciones se dosificación también se aplican durante el bypass cardiopulmonar hipotérmico (ver sección Propiedades farmacocinéticas, propiedades farmacocinéticas, Anestesia cardiaca).

Medicación concomitante: A las dosis anteriormente recomendadas, ULTIVA® reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico necesario para mantener la anestesia. Por lo tanto, isoflurano y propofol deben administrarse a las dosis anteriormente recomiendas con el propósito de evitar un aumento de los efectos hemodinámicos, como la hipotensión y la bradicardia. No se dispone de datos para recomendaciones de dosis acerca del uso simultáneo con otros hipnóticos distintos de los indicados en la tabla (ver sección Anestesia general – Adultos - Medicación concomitante).

Continuación de la administración de ULTIVA® en el postoperatorio para proporcionar analgesia previa a la extubación:

Se recomienda mantener la infusión de ULTIVA® a la velocidad intraoperatoria final durante la transferencia de los pacientes a la zona de cuidados postoperatorios. A su llegada a esta zona, el nivel de analgesia y sedación del paciente debe ser vigilado de cerca y la velocidad de infusión de ULTIVA® debe ajustarse para satisfacer los requerimientos individuales del paciente (ver sección 4.2.3.7 para más información sobre el manejo de pacientes en cuidados intensivos).

Establecimiento de analgesia alternativa previa a la interrupción de ULTIVA®: Debido a la rápida neutralización de acción de ULTIVA®, no quedará actividad opioide residual alguna en los 5 a 10 minutos siguientes a la interrupción del tratamiento. Previo a la interrupción de ULTIVA®, los pacientes deben recibir analgésicos y sedantes alternativos con suficiente tiempo de antelación para permitir el establecimiento de los efectos terapéuticos de estos agentes. Se recomienda por lo tanto planificar la elección de los agentes, dosis y tiempo de administración antes de desconectar al paciente del ventilador.

Recomendaciones para la descontinuación de ULTIVA®: Debido a la rápida neutralización de la acción de ULTIVA®, se han notificado casos de hipertensión, temblores y dolores en pacientes cardiacos inmediatamente después de la interrupción de ULTIVA® (ver sección Indeseables). Para minimizar el riesgo de que esto ocurra, se debe establecer una analgesia alternativa adecuada (como se describe anteriormente), antes de la interrupción de la infusión de ULTIVA®. La velocidad de perfusión debe reducirse en un 25% a intervalos de al menos 10 minutos hasta que se interrumpa la perfusión.

Durante el desconexión del ventilador, no se debe incrementar la perfusión de ULTIVA® y sólo debe producirse una reducción de la dosis, complementando según sea necesario con analgésicos alternativos. Los cambios hemodinámicos, como hipertensión y taquicardia, deben tratarse con agentes alternativos, según corresponda.

Cuando se administran otros agentes opiáceos como parte del régimen de transición a analgesia alternativa, el paciente debe ser cuidadosamente vigilado. El beneficio de proporcionar analgesia postoperatoria adecuada siempre debe ser evaluado frente al potencial riesgo de depresión respiratoria con estos agentes.

Pacientes pediátricos: No hay datos disponibles sobre el uso de pacientes pediátricos.

Uso en Cuidados Intensivos: ULTIVA® se puede utilizar para proporcionar analgesia a pacientes de 18 años a más con ventilación mecánica en las unidades de cuidados intensivos. Se deben administrar agentes sedantes según corresponda.

ULTIVA® se ha estudiado en pacientes de cuidados intensivos con ventilación mecánica en ensayos clínicos bien controlados durante un máximo de tres días (ver sección Pacientes Obesos y Propiedades farmacocinéticas). Sin embargo el uso de ULTIVA® no está recomendado para tratamiento prolongado por más de 3 días.

En adultos, se recomienda iniciar ULTIVA® a una velocidad de perfusión de 0.1 microgramos/kg/min. (6 microgramos/kg/h) a 0.15 microgramos/kg/min. (9 microgramos/kg/h). debe ajustarse en incrementos de 0.025 microgramos/kg/min. (1.5 microgramos/kg/h) hasta alcanzar el nivel deseado de sedación y analgesia. Debe permitirse un período de al menos 5 minutos entre los ajustes de dosis. El nivel de sedación y analgesia debe ser cuidadosamente vigilado, reevaluado regularmente y la velocidad de perfusión de ULTIVA® ajustada en consecuencia. Si la velocidad de perfusión es de 0.2 microgramos/kg/min. (12 microgramos/kg/h) y no se alcanza el nivel deseado de sedación, se recomienda iniciar la dosificación con un agente sedante apropiado (ver a continuación). La dosis del agente sedante debe ajustarse para obtener el nivel de sedación deseado. Si se requiere analgesia adicional, se pueden hacer aumentos adicionales de la velocidad de perfusión de ULTIVA® en incrementos de 0.025 microgramos/kg/min. (1.5 microgramos/kg/h).

En la siguiente tabla se resumen las velocidades de perfusión iniciales y el intervalo de dosis habitual para la administración de analgesia y sedación en pacientes individuales:

Posología para el uso de ULTIVA® en la Unidades de Cuidados Intensivos:

En cuidados intensivos no se recomienda la administración de ULTIVA® en bolo.

El empleo de ULTIVA® reducirá la dosis necesaria de cualquier agente sedante administrado conjuntamente. Las dosis iniciales habituales de los agentes sedantes, si es necesario, se dan a continuación:

Dosis inicial recomendada de agentes sedantes, si es necesario:

Para permitir el ajuste por separado de las dosis de los diferentes agentes, los sedantes no se deben preparar como una mezcla en la misma bolsa de perfusión.

Analgesia adicional para pacientes ventilados sometidos a procedimientos de estimulación: Puede ser necesario incrementar la velocidad de perfusión existente de ULTIVA® para proporcionar una cobertura analgésica adicional a los pacientes ventilados que estén siendo sometidos a procedimientos estimulantes y/o dolorosos, como aspiración endotraqueal, curaciones y fisioterapia. Se recomienda mantener una velocidad de perfusión de ULTIVA® de al menos 0.1 microgramos/kg/min. (6 microgramos/kg/h) durante al menos 5 minutos antes del inicio del procedimiento de estimulación. Se pueden realizar otros ajustes de dosis cada 2 a 5 minutos en incrementos de 25% - 50% en anticipación de, o en respuesta a, necesidad adicional de analgesia. Se ha administrado una velocidad de perfusión media de 0.25 microgramos/kg/min (15 microgramos/kg/h), máxima de 0.74 microgramos/kg/min (45 microgramos/kg/h), para la provisión de analgesia adicional durante los procedimientos de estimulación.

Recomendaciones para analgesia alternativa previa a la interrupción de ULTIVA®: Debido al rápido desplazamiento de la acción de ULTIVA®, no habrá actividad opioide residual dentro de 5 a 10 minutos después de la interrupción, independientemente de la duración de la infusión. Después de la administración de ULTIVA®, debe considerarse la posibilidad de tolerancia e hiperalgesia. Por lo tanto, antes de la interrupción de ULTIVA® los pacientes deben recibir agentes analgésicos y sedantes alternativos para prevenir la hiperalgesia y los cambios hemodinámicos asociados. Estos agentes deben administrarse con suficiente antelación para permitir que los efectos terapéuticos de estos agentes se estabilicen. El abanico de opciones para la analgesia incluye analgésicos de acción prolongada por vía oral, intravenosa o analgésicos regionales controlados por la enfermera o el paciente. Estas técnicas deben ser siempre tituladas a las necesidades individuales del paciente a medida que la infusión de ULTIVA® se reduce. Se recomienda que la elección del agente(s), la dosis y el tiempo de administración sean antes de la interrupción de ULTIVA®.

Existe la posibilidad de desarrollar tolerancia con el tiempo durante la administración prolongada de agonistas μ-opioides.

Pautas para la extubación e interrupción de ULTIVA®: Para asegurar una salida suave de un régimen basado en ULTIVA®. Se recomienda que la velocidad de infusión de ULTIVA® se titule en etapas hasta 0,1 microgramos/kg/min (6 microgramos/kg/h) durante un período de hasta 1 hora antes de la extubación.

Tras la extubación, la velocidad de infusión debe reducirse en un 25% en intervalos de al menos 10 minutos hasta que se interrumpa la infusión. Durante la desconexión del ventilador, la infusión de ULTIVA® no debe aumentarse y sólo debe realizarse un ajuste a la dosis complementada con analgésicos alternativos según sea necesario.

Cuando se interrumpa la administración de ULTIVA®, la cánula intravenosa debe retirarse para evitar una posterior administración inadvertida.

Cuando se administran otros agentes opioides como parte del régimen de transición a la analgesia alternativa, el paciente debe ser vigilado cuidadosamente. El beneficio de proporcionar una analgesia adecuada debe equilibrarse siempre con el riesgo potencial de depresión respiratoria con estos agentes.

Pediátrico pediátricos en Unidad de Cuidados Intensivos: No hay datos disponibles sobre el uso en pacientes pediátricos.

Pacientes con insuficiencia renal en unidades de cuidados intensivos: No es necesario ajustar las dosis recomendadas anteriormente en pacientes con insuficiencia renal, incluidos los que se someten a terapia de sustitución renal; sin embargo, el aclaramiento del metabolito del ácido carboxílico se reduce en pacientes con insuficiencia renal (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Población de pacientes especiales:

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años):

Anestesia general: La dosis inicial de ULTIVA® administrada a pacientes mayores de 65 años debe ser la mitad de la dosis recomendada para adultos y, a continuación, se ajustará según las necesidades individuales del paciente, ya que se ha observado una mayor sensibilidad a los efectos farmacológicos de ULTIVA® en esta población de pacientes. Este ajuste de la dosis se aplica a todas las fases de la anestesia.

Anestesia cardíaca: No se requiere ninguna reducción de la dosis inicial (ver sección Anestesia cardiaca).

Cuidados intensivos: No se requiere ninguna reducción de la dosis inicial (ver sección Uso en Cuidados Intensivos.).

Pacientes obesos: Se recomienda que la posología de ULTIVA® administrada mediante perfusión controlada manualmente en pacientes obesos se reduzca y se base en el peso corporal ideal, ya que el aclaramiento y el volumen de distribución de remifentanilo se correlacionan mejor con el peso corporal ideal que con el peso corporal real.

Insuficiencia renal: Con base en las investigaciones realizadas hasta la fecha, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal, incluyendo pacientes en cuidados intensivos.

Insuficiencia hepática: Los estudios realizados con un número limitado de pacientes con alteración de la función hepática no justifican ninguna recomendación de dosificación especial. No obstante, los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos de depresión respiratoria de remifentanilo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso). Estos pacientes se vigilarán estrechamente y la dosis de remifentanilo se graduará según las necesidades individuales del paciente.

Neurocirugía: La limitada experiencia clínica en pacientes sometidos a neurocirugía ha demostrado que no se requieren recomendaciones de dosis especiales.

Pacientes con ASA III/IV:

Anestesia general: Como es de esperar que los efectos hemodinámicos de los opiáceos potentes sean más pronunciados en pacientes con ASA III/IV, se guardará la debida precaución cuando se administre ULTIVA® a esta población. Se recomienda, por consiguiente, que se reduzca la dosis inicial y que se efectúe el ajuste posterior. No hay datos suficientes en pacientes pediátricos para establecer recomendaciones posológicas.

Anestesia cardíaca: No se requiere una reducción en la dosis inicial (ver sección Anestesia cardiaca).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Síntomas: Como con todos los potentes analgésicos opiáceos, la sobredosis se manifestaría por incremento de las acciones farmacológicamente previsibles de remifentanilo. Debido a la muy corta duración de acción de ULTIVA®, el potencial de aparición de efectos perjudiciales debidos a una sobredosis está limitado al periodo de tiempo inmediato siguiente a la administración. La respuesta a la interrupción de la administración del fármaco es rápida, regresándose al estado inicial a los diez minutos.

Gestión: En caso de sobredosis o sospecha de sobredosis, tome las siguientes medidas: Interrumpir la administración de ULTIVA®, mantener una vía aérea permeable, comenzar a instaurar ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener adecuadamente la función cardiovascular. Si la depresión respiratoria se asocia con rigidez muscular, puede requerirse un bloqueante neuromuscular para facilitar una respiración asistida o controlada. Para el tratamiento de la hipotensión pueden emplearse fluidos intravenosos y fármacos vasopresores así como otras medidas de soporte.

La administración intravenosa de un antagonista opiáceo tal como la naloxona se puede administrar como un antídoto específico, además del soporte ventilatorio para controlar la depresión respiratoria grave. Es improbable que la duración de la depresión respiratoria después de una sobredosis con ULTIVA® sea más prolongada que la acción del antagonista opiáceo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de almacenamiento: No almacenar a más de 25 °C.

Para las instrucciones de conservación del medicamento reconstituido, véase la sección Vida útil.

Naturaleza y contenido del envase:

ULTIVA® inyectable para uso intravenoso se presenta en un vial de vidrio con tapón de goma y sobre de aluminio: 2 mg de remifentanilo polvo liofilizado en viales de 5 mL en cajas de 5 unidades.

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Precauciones especiales de eliminación:

ULTIVA® debe prepararse para su uso intravenoso añadiendo, según corresponda, 1, 2 o 5 mL de diluyente para obtener una solución reconstituida con una concentración de aproximadamente 1 mg/mL de remifentanilo. La solución reconstituida es clara, incolora y prácticamente libre de material particulado.

Después de la reconstitución, ULTIVA® no debe administrarse sin una dilución adicional a concentraciones de 20 a 250 microgramos/mL (50 microgramos/mL es la dilución recomendada para adultos y 20 a 25 microgramos/mL para pacientes pediátricos de 1 año o más) con uno de los siguientes fluidos intravenosos enumerados a continuación:

La dilución debe realizarse con alguno de los siguientes fluidos para administración intravenosa:

- Agua para inyecciones.

- Solución inyectable de glucosa al 5%.

- Solución inyectable de glucosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9%.

- Solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9%.

- Solución inyectable de cloruro de sodio al 0.45%

ULTIVA® resulta compatible con los siguientes fluidos para administración intravenosa cuando se administra en catéter intravenoso de:

- Solución inyectable Ringer lactato.

- Solución inyectable Ringer lactato y glucosa al 5%.

ULTIVA® ha mostrado ser compatible con propofol cuando se administra en un catéter intravenoso.

Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe desecharse de acuerdo con los requisitos locales.

En las siguientes tablas se proporcionan recomendaciones de velocidades de perfusión de ULTIVA®:

Tabla 1. Velocidades de inyección por perfusión de ULTIVA® (mL/kg/h)

Tabla 2. Velocidades de inyección por perfusión de ULTIVA® (mL/h) para una solución de 20 microgramos/mL

Tabla 3. Velocidades de inyección por perfusión de ULTIVA® (mL/h) para una solución de 25 microgramos/mL

Tabla 4. Velocidades de inyección por perfusión de ULTIVA® (mL/h) para una solución de 50 microgramos/mL

Tabla 5. Velocidades de inyección por perfusión de ULTIVA® (mL/h) para una solución de 250 microgramos/mL

Titular de la autorización de comercialización

Aspen Pharma Trading Limited,

3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Dublín 24, Irlanda

Número(s) de autorización de comercialización

PA1691/032/002

Fecha de la primera autorización/

renovación de la autorización

Fecha de primera autorización 27.05.1999

Fecha de ultima renovación: 27.05.2009

FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO: junio 2022